Tanda-tanda khas keracunan fos. Senyawa organofosfat Senyawa organik kompleks yang mengandung fosfor

Senyawa organofosfat yang biasa disebut FOS adalah zat yang atom fosfornya terikat langsung dengan atom karbon. FOS paling banyak digunakan di bidang pertanian, bidang penerapan kedua adalah obat-obatan rumah tangga dan kedokteran hewan. Dan peran penting dimainkan oleh zat organofosfat yang memerangi, yang pada dasarnya adalah senjata kimia.

Meskipun ada bahaya keracunan fos, senyawa ini masih paling banyak digunakan di bidang pertanian. Saat ini terdapat lebih dari 25 nama dagang dalam kelompok ini, termasuk insektisida, herbisida, dan akarisida. Inilah sebabnya mengapa sangat penting untuk mengetahui gejala apa yang disebabkan oleh keracunan organofosfat.

Mekanisme kerja dan gambaran klinis yang serupa disebabkan oleh struktur umum untuk semua FOS. Semua senyawa organofosfat memiliki bagian alkoksifosforil pada molekulnya, yang terlihat seperti gugus P=O- dan P=S-H. R1 dan R2 adalah radikal hidroksimetil dan hidroksietil, dan X adalah residu yang sangat asam yang menimbulkan keberadaan berbagai OPC.

Jenis FOS modern

Industri kimia tidak tinggal diam, dan piretroid sintetik telah menggantikan insektisida dan akarisida biasa. Senyawa ini diyakini kurang beracun dan kecil kemungkinannya menyebabkan keracunan fosfat.

Penting untuk diketahui bahwa OP yang paling sangat beracun telah hilang dari “Daftar Produk Perlindungan Bahan Kimia” modern: metaphos, thiophos, DCVP, phthalophos, heterophos, coral, methyl mercaptophos, dan terkadang chlorophos dapat ditemukan.

Dalam kedokteran hewan, pertanian dan peternakan wisma, phosbecide, diazol, fosfamid, zolon, karbofos yang lebih modern digunakan…. Untuk kebutuhan pertanian, prioritas diberikan pada FOS yang mempunyai efek sistemik:

• Dimethoate - tanaman disemprot dengan zat ini, setelah itu jusnya menjadi racun bagi hama penghisap.
• Diazinon digunakan tidak hanya untuk penyemprotan, tetapi juga untuk diaplikasikan pada tanah. Dengan demikian, obat tersebut diserap oleh sistem akar dan bibit menjadi tidak dapat diakses oleh hama selama beberapa minggu.
• Fenitrothion digunakan pada skala industri untuk melindungi buah, biji-bijian, jeruk dan tanaman industri. Tanaman sayuran diperlakukan dengan produk ini hanya pada tahap budidaya benih.

Saat menggunakan FOS di pekarangan rumah, sangat penting untuk dipahami bahwa sebagian besar obat juga berbahan dasar diazinon, malathion, dan pirimiphosmethyl, sehingga sangat beracun bagi manusia!

Patogenesis keracunan

Untuk memahami betapa beracunnya senyawa organofosfat dan obat penawar apa yang ada, perlu dipahami mekanisme kerjanya. Permeabilitas yang tinggi disebabkan oleh adanya koefisien distribusi antara dua media: air dan minyak. Koefisien ini memungkinkannya menembus kulit yang benar-benar sehat, membran biologis apa pun, dan bahkan penghalang darah-otak.

Paling sering, keracunan terjadi:

1. Secara oral, yaitu melalui rongga mulut.
2. Inhalasi – menghirup uap dan partikel kecil.
3. Secara perkutan – melalui kulit yang sehat.

Begitu berada di dalam tubuh, senyawa organofosfat menghalangi kerja kolinesterase, atau AChE. Hasilnya adalah enzim terfosforilasi yang tahan terhadap hidrolisis. Enzim inilah yang berinteraksi dengan molekul asetilkolin, menyebabkan kehancurannya. Akibat proses ini, ACh terakumulasi pada membran postsinaptik, terjadi depolarisasi, dan empat efek utama terbentuk di dalam tubuh sehingga menimbulkan gejala tertentu.

Manifestasi klinis keracunan

Secara gejala, keracunan senyawa organofosfat dari berbagai jenis memiliki manifestasi yang serupa. Oleh karena itu, untuk pertolongan pertama dan pengobatan, serta untuk prognosis akibat jangka panjang, tahapan keracunan lebih penting. Selain itu, dengan mengetahui kliniknya, Anda dapat memilih obat penawarnya, karena beberapa kelompok FOS lebih sering menimbulkan gejala tertentu

Tahap I- kegembiraan. Gejala pertama muncul dalam waktu 15 menit setelah FOS masuk ke dalam tubuh. Seseorang menunjukkan agitasi psikomotorik yang parah, sakit kepala, mual dan muntah, pusing, sakit perut (terlepas dari metode masuknya FOS ke dalam tubuh). Pada pemeriksaan dapat dideteksi miosis sedang (penyempitan pupil), air liur (peningkatan air liur), berkeringat, peningkatan tekanan darah, dan takikardia.

Tahap II– hiperkinesis dan kejang. Tanpa bantuan khusus, tahap ini muncul beberapa jam setelah keracunan. Pada tahap ini, gejala klinis paling terasa. Pasien akan mengeluh malaise umum, penglihatan kabur, air liur, kesulitan bernapas, keringat tidak hanya meningkat - ada banyak keringat. Tenesmus yang menyakitkan (keinginan untuk buang air kecil dan besar) dan kedutan otot spontan juga dicatat.

Tahap ini dengan cepat berpindah dari kegembiraan ke pingsan, dan kemudian pingsan. Dengan perkembangan lebih lanjut, pasien mengalami koma. Secara obyektif, miosis terdeteksi, pupil tidak merespon cahaya, kekakuan dada, peningkatan tonus otot rangka, dan terbatasnya gerakan pernapasan dada. Pasien tersedak air liur, dan auskultasi terdengar jelas ronki basah.

Ciri pembeda utama tahap ini adalah kedutan otot, yang dimulai dari wajah dan berturut-turut berpindah ke otot leher, dada, lengan bawah, dan tungkai bawah. Tekanan bisa naik ke angka kritis - 250/160 mm Hg, dan kemudian keruntuhan bisa terjadi secara tajam.

Tahap III– kelumpuhan. Untuk tahap ini, gejala utamanya adalah kelumpuhan otot lurik. Pasien dalam keadaan pingsan atau dalam berbagai tahap koma. Pupilnya tajam dan tidak bereaksi terhadap cahaya. Bradikardia dan hipotensi diamati, refleks tendon tidak ada. Tanpa pengobatan, kematian sering terjadi.

Prinsip terapi pada pasien intoksikasi akut

Jika di depan mata Anda seseorang mengalami keracunan senyawa organofosfat, maka Anda harus segera memanggil ambulans dan memberikan pertolongan pertama:

Perawatan lebih lanjut, meskipun pasien tidak mengalami gejala klinis keracunan yang jelas, hanya dilakukan di rumah sakit. Orang tersebut diberikan bilas lambung, obat penawar dipilih, dan ketika gejala pertama muncul, terapi obat diberikan.

Prinsip dasar pengobatan keracunan FOS adalah memilih penawarnya. Obat yang paling umum digunakan adalah reaktivator pentafen, amizil, tropacin, dipyroxime, dan cholinesterase. Sejalan dengan terapi penawar racun, suntikan atropin intramuskular diresepkan. Tergantung pada tingkat keparahannya, beberapa suntikan atropin dari 2 hingga 6 ml diresepkan sampai gejala overdosis atropin pertama muncul. Dalam kasus yang sangat parah, jumlah atropin disesuaikan hingga 30 ml.

Usai pemberian obat penawar, dokter terus memantau pasien. Jika terjadi kesulitan bernapas, pasien dihubungkan ke alat pernapasan buatan dan obat jantung diresepkan. Untuk kejang, terapi antikonvulsan dengan heksenal dan natrium barbital adalah wajib. Terapi antibakteri harus diresepkan untuk mencegah berbagai penyakit, khususnya pneumonia.

Saat melakukan terapi awal dan memilih obat penawar, dokter harus mencari tahu obat organofosfat mana yang menyebabkan klinik ini. Beberapa zat, avenin dan methylacetophos, tidak menghambat ChE, sehingga terapi penawar racun tidak diperlukan. Dalam hal ini, hanya pengobatan simtomatik yang ditentukan.

Penangkalnya, pada intinya, adalah reaktivator kolinesterase. Dan semakin cepat terapi penawar racun dimulai, efeknya akan semakin terasa. Inilah mengapa sangat penting untuk mengetahui tahapan keracunan FOS. Setiap tahap memiliki rejimen pengobatan penawarnya sendiri: volume pemberian obat, frekuensi.

Perlu dipahami dengan jelas bahwa penawarnya hanya efektif sampai terjadi penyumbatan kolinesterase yang stabil, yaitu enam jam pertama setelah FOS pertama kali masuk ke dalam tubuh. Setelah waktu ini, obat penawar yang diberikan tidak hanya tidak akan memberikan efek menguntungkan, tetapi juga akan berbahaya bagi tubuh - obat ini memiliki efek toksik pada jantung, hati, dan gejala keracunan FOS kambuh.

Sangat penting untuk mengetahui bahwa keracunan FOS tidak hanya bersifat akut, tetapi juga kronis. Paling sering, situasi ini muncul dalam produksi, di mana pekerjaan dengan senyawa organofosfat bersifat konstan. Dalam kasus ini, gejala klinis yang lebih halus terjadi, dan pasien tersebut terus dipantau oleh ahli patologi kerja yang memantau perubahan sekecil apa pun pada tubuh manusia. Oleh karena itu, pengobatan untuk situasi kronis sedikit berbeda, pencegahan keracunan memainkan peran yang lebih besar di sini daripada pengobatannya.

Sayangnya, seringkali keracunan kronis dengan senyawa ini tidak menunjukkan gejala. Setelah paparan pertama, jika tidak diketahui, aktivitas asetilkolinesterase menurun hampir 100%, namun tidak ada gejala yang muncul.

Senyawa organofosfat, tentu saja, merupakan zat beracun, bahkan senyawa paling modern sekalipun. Namun dalam beberapa kasus, FOS digunakan sebagai obat. Misalnya, dalam konsentrasi rendah mereka juga menekan aktivitas ChE, yang digunakan untuk mengobati tumor ganas dan glaukoma.

Penelitian modern di bidang genetika mengenai efek mutagenik FOS menarik. Para ilmuwan percaya bahwa pengetahuan ini membuka prospek besar dalam mempelajari mekanisme faktor keturunan dari berbagai patologi dan kemungkinan pengobatannya.

Badan Jendela Pamer

Senyawa organofosfat termasuk dalam kategori pestisida yang ditujukan untuk memusnahkan gulma, serangga, dan hewan pengerat.

Insektisida ini banyak digunakan tidak hanya dalam industri pertanian, tetapi juga dalam kehidupan sehari-hari. Banyak jenis FOS yang sangat beracun dan dapat menyebabkan keracunan serius baik jika masuk ke dalam tubuh maupun jika bersentuhan dengan selaput lendir nasofaring dan mata, serta bahkan dengan kulit utuh.

Statistik keracunan OP

Keracunan akut dengan senyawa organofosfat sebenarnya menempati urutan pertama di antara yang lain tidak hanya dalam hal tingkat keparahan, tetapi juga frekuensinya. Tingkat kematian akibat keracunan tersebut hampir 20%, dan frekuensinya sekitar 15% dari seluruh kasus keracunan. Menariknya, alkohol merupakan salah satu obat penawar keracunan senyawa organofosfat. Pada korban yang dalam keadaan mabuk berat pada saat keracunan insektisida, penyakitnya jauh lebih ringan (tidak ada kejang atau paresis pada otot pernafasan). Namun, gangguan hemodinamik mungkin lebih terasa.

Kemungkinan penyebab keracunan insektisida

Keracunan senyawa organofosfat dapat dikaitkan dengan aktivitas profesional dan terjadi akibat ketidakpatuhan terhadap aturan penanganan zat beracun. Kelalaian satu atau beberapa orang tidak hanya mengakibatkan keracunan serius bagi dirinya sendiri, tetapi juga menyebabkan keracunan massal.

Selain senyawa organofosfat, juga dapat bersifat rumah tangga. Penyebab kecelakaan bisa bermacam-macam, misalnya:

• kurangnya tanda pada wadah berisi cairan beracun yang disimpan di rumah (seseorang dapat meminum racun secara tidak sengaja, atau sengaja untuk tujuan mabuk);
• menyimpan insektisida di tempat yang mudah dijangkau oleh anak-anak (anak-anak pada dasarnya sangat ingin tahu, dan meskipun wadah berisi pestisida diberi label, anak kecil masih dapat meminum cairan berbahaya dan mengalami keracunan akut);
• ketidakpatuhan terhadap peraturan keselamatan (pengabaian alat pelindung diri saat menggunakan zat beracun di rumah tangga, seperti respirator, sarung tangan, kacamata, pakaian pelindung).

Senyawa organofosfat yang masuk ke dalam tubuh manusia dalam dosis yang signifikan dapat menyebabkan kerusakan pada berbagai bagian sistem saraf pusat, yang mengakibatkan neuritis, kelumpuhan, dan akibat serius lainnya, hingga kematian.

Klasifikasi senyawa organofosfat berdasarkan derajat toksisitasnya

• yang paling beracun - insektisida berdasarkan tiofos, metafos, merkaptofos, oktametil;
• sangat beracun - sediaan berdasarkan metil merkaptofos, fosfamid, diklorofosfat;
• cukup beracun - klorofos, karbofos, metilnitrofos dan insektisida berdasarkan bahan tersebut, serta saifos, sianofos, tribufos;
• toksik rendah - demufos, bromophos, temephos.

Gejala keracunan FOS

Menurut tingkat keparahan keracunannya, mereka dibagi menjadi 3 tahap. Gambaran klinis keracunan senyawa organofosfat adalah sebagai berikut:

Untuk keracunan ringan (tahap I):

• agitasi psikomotor dan perasaan takut;
• sesak napas;
• pupil melebar (miosis);
• nyeri spasmodik di perut;
• peningkatan air liur dan muntah;
• sakit kepala parah;
• tekanan darah tinggi;
• berkeringat banyak;
• napas serak.

Untuk bentuk sedang (tahap II):

• mungkin menetap atau berangsur-angsur digantikan oleh kelesuan, dan kadang-kadang koma;
• miosis parah, pupil berhenti merespons cahaya;
• gejala hiperhidrosis terwujud secara maksimal (air liur (saliva), berkeringat, bronkorea (sekresi dahak dari bronkus) maksimal);
• kedutan fibrilar pada kelopak mata, otot dada, kaki, dan terkadang seluruh otot;
• munculnya hipertonisitas umum otot-otot tubuh secara berkala, kejang tonik;
• nada dada meningkat tajam;
• tekanan darah mencapai tingkat maksimal (250/160);
• buang air besar dan buang air kecil yang tidak disengaja, disertai tenesmus (keinginan palsu) yang menyakitkan.

Bentuk keracunan parah (stadium III):

• pasien mengalami koma yang parah;
• semua refleks melemah atau tidak ada sama sekali;
• hipoksia parah;
• miosis yang diucapkan;
• persistennya gejala hiperhidrosis;
• perubahan hipertonisitas otot, miofibrilasi dan kejang tonik akibat relaksasi otot paralitik;
• pernapasan sangat tertekan, kedalaman dan frekuensi gerakan pernapasan tidak teratur, kelumpuhan pusat pernapasan mungkin terjadi;
• detak jantung menurun ke tingkat kritis (40-20 per menit);
• takikardia meningkat (lebih dari 120 denyut per menit);
• tekanan darah terus turun;
• ensefalopati toksik berkembang dengan edema dan banyak perdarahan diapedetik, terutama tipe campuran, yang disebabkan oleh kelumpuhan otot-otot pernapasan dan depresi pusat pernapasan;
• kulit menjadi sangat pucat, muncul sianosis (kulit dan selaput lendir menjadi kebiruan).

Akibat keracunan insektisida yang mengandung fosfor

Ketika senyawa organofosfat masuk ke dalam tubuh, pertolongan pertama yang diberikan tepat waktu dan benar merupakan salah satu faktor mendasar yang menentukan perjalanan penyakit selanjutnya. Diagnosis keracunan OP relatif mudah ditegakkan berdasarkan gambaran klinis yang khas, namun apakah hasilnya baik atau korban akan meninggal sangat bergantung pada tindakan dokter selanjutnya.

Karena toksisitasnya yang tinggi, senyawa organofosfat, ketika masuk ke dalam tubuh, menyebabkan kerusakan yang tidak dapat diperbaiki pada hampir semua organ dan sistem vital. Dalam hal ini, bahkan dengan hasil yang baik, tidak mungkin untuk sepenuhnya mengembalikan fungsi beberapa organ.

Di antara komplikasi yang biasanya menyertai keracunan parah dengan zat organofosfat adalah pneumonia, gangguan irama jantung dan konduksi, psikosis intoksikasi akut, dll.

Perjalanan penyakitnya

Selama beberapa hari pertama setelah keracunan, pasien berada dalam kondisi serius akibat kerusakan kardiovaskular. Kemudian terjadi kompensasi bertahap dan kesehatannya membaik. Namun, setelah 2-3 minggu, perkembangan polineuropati toksik yang parah tidak dapat dikesampingkan. Dalam beberapa kasus, sejumlah saraf kranial mungkin terlibat.

Perjalanan polineuropati lanjut ini cukup berlarut-larut, terkadang disertai gangguan gerakan yang persisten. Pemulihan fungsi sistem saraf tepi berjalan buruk. Mungkin juga timbul kembali gangguan akut seperti krisis kolinergik. Hal ini dijelaskan oleh fakta bahwa senyawa organofosfat yang disimpan “dibuang” dari berbagai jaringan ke dalam sistem peredaran darah.

Perlakuan

Ketika keracunan organofosfat yang serius terjadi, pertolongan pertama harus mencakup pembersihan agresif saluran pencernaan dengan lavage lambung melalui selang, diuresis paksa, dll., pemeliharaan pernapasan, dan penggunaan obat penawar khusus. Selanjutnya, tindakan resusitasi yang kompleks diterapkan, termasuk farmakoterapi, yang bertujuan untuk mempertahankan dan memulihkan fungsi tubuh yang rusak, termasuk tindakan untuk memulihkan aktivitas jantung, pengobatan gangguan homeostasis dan syok eksotoksik.

Pemulihan fungsi pernafasan

Senyawa organofosfat yang masuk ke dalam tubuh dalam jumlah banyak biasanya menyebabkan gangguan pernafasan yang penyebabnya adalah sekresi orofaring yang berlebihan, bronkospasme dan kelumpuhan otot pernafasan. Berkaitan dengan hal tersebut, hal pertama yang coba dilakukan dokter adalah memulihkan saluran napas dan memberikan ventilasi yang memadai. Dengan adanya muntahan yang banyak dan sekret orofaring, digunakan aspirasi (pengambilan sampel cairan menggunakan ruang hampa). Dalam kasus keracunan OP akut, tindakan resusitasi termasuk intubasi trakea dan ventilasi buatan.

Terapi penawar racun

Penggunaan obat penawar (penangkal) merupakan bagian penting dari farmakoterapi darurat untuk keracunan akut. Obat golongan ini mempengaruhi kinetika zat toksik dalam tubuh, memastikan penyerapan atau eliminasinya, mengurangi efek racun pada reseptor, mencegah metabolisme berbahaya dan menghilangkan gangguan berbahaya pada fungsi vital tubuh akibat keracunan.

Penangkal keracunan senyawa organofosfat dikonsumsi bersamaan dengan obat khusus lainnya. Farmakoterapi dilakukan bersamaan dengan tindakan terapi resusitasi umum dan detoksifikasi.

Harus diingat bahwa jika tidak ada kemungkinan untuk melakukan resusitasi yang mendesak, maka nyawa korban hanya dapat diselamatkan dengan penawar senyawa organofosfat, dan semakin cepat diberikan, semakin besar kemungkinan korban mendapatkan hasil yang baik. penyakit.

Klasifikasi penawar racun

Penangkal racun dibagi menjadi empat kelompok:

• simtomatik (farmakologis);
• biokimia (toksikokinetik);
• kimia (toksikotropik);
• obat imunotoksik.

Ketika gejala pertama keracunan senyawa organofosfat muncul, bahkan pada tahap pra-rawat inap korban, obat penawar dari kelompok gejala dan toksikotropik digunakan, karena memiliki indikasi yang jelas untuk digunakan. Obat-obatan dengan tindakan toksikokinetik memerlukan kepatuhan yang ketat terhadap petunjuknya, karena dokter darurat tidak selalu dapat secara akurat menentukan indikasi penggunaannya. Obat imunotoksik antitoksik digunakan di fasilitas medis.

Terapi khusus untuk keracunan akut dengan senyawa organofosfat

Serangkaian tindakan tersebut mencakup penggunaan obat antikolinergik (obat-obatan seperti atropin) yang dikombinasikan dengan reaktivator kolinesterase. Pada jam pertama setelah pasien dirawat di rumah sakit, atropinisasi intensif dilakukan. Atropin dalam dosis besar diberikan secara intravena sampai gejala hiperhidrosis hilang. Tanda-tanda overdosis obat ringan juga akan muncul, ditandai dengan kulit kering dan takikardia sedang.

Untuk mempertahankan keadaan ini, atropin diperkenalkan kembali, namun dalam dosis yang lebih kecil. Atropinisasi pemeliharaan menciptakan blokade terus-menerus dari sistem m-kolinoreaktif organisme yang rusak terhadap aksi obat asetilkolin selama waktu yang diperlukan untuk penghancuran dan eliminasi toksin.

Yang modern mampu secara efektif mengaktifkan kolinesterase yang ditekan dan menetralkan berbagai senyawa yang mengandung fosfor. Saat melakukan terapi khusus, aktivitas kolinesterase terus dipantau.

Namun, pengembangan intensif penelitian kimia OPC difasilitasi oleh karya Michaelis dan A.E. Arbuzova.
Pada tahun 1903 dan 1915 Michaelis menerbitkan karya mendasar tentang sintesis turunan tengah asam fosfat, fosfinat, dan tiofosfat. Penemuan reaksi Michaelis-Becker memungkinkan diperolehnya ester asam alkilfosfonat dari alkil halida dan dialkilfosfit.
A.E. Arbuzov menemukan cara baru untuk memperoleh senyawa fosfor pentavalen dari ester asam fosfor trivalen, yang disebut “penataan ulang Arbuzov”. Metode sintesis ester asam fosfat diterbitkan oleh A.E. Arbuzov pada tahun 1906. Ini membentuk dasar kimia senyawa organik dan menjadi dasar sintesis luas dari banyak inhibitor ChE yang sangat aktif, yang banyak digunakan sebagai pemlastis untuk plastik dan karet, ekstraktan, antioksidan untuk minyak pelumas, bahan flotasi. dalam industri pertambangan, dan obat-obatan. Senyawa fosfor organik dari berbagai struktur paling banyak digunakan di bidang pertanian sebagai insektisida, akarisida, fungisida dan zat pengatur tumbuh.
Studi tentang mekanisme kerja FOS dimulai di Jerman pada tahun 1938. Secara paralel, penelitian serupa dilakukan di Inggris oleh Adrian, Feldberg, Kilby dan lain-lain, dan di Uni Soviet oleh A.G. Genetinsky.
Karena OPC pertama yang dibuat ternyata sangat beracun dan berbahaya bagi hewan berdarah panas dan manusia, hal ini mendorong pencarian senyawa baru dengan toksisitas selektif dan studi tentang mekanisme aksi toksik dan selektif, metabolisme, dan pencarian penawarnya. terapi.
Dari ribuan OPC yang disintesis baru-baru ini, sebagian besar disintesis di Uni Soviet di laboratorium A.E. Arbuzov dan B.V. Arbuzova (oktametil, ditio, klorofos, dll.), M.I. Kabachnik (M-74, M-81,

R-2, dll.), N.N. Melnikov (mercaptophos, methylmercaptophos, thiophos, metaphos, karbofos, fosfamid, dll.). Kontribusi signifikan terhadap studi mekanisme aktivitas biologis FOS dan pola aktivitas antikolinesterase dibuat oleh M.I. Kabachnik dan stafnya. Studi sistematis dan bermanfaat tentang masalah toksikologi dan mekanisme kerja toksik FOS dilakukan di laboratorium M.Ya. Mikhelson, K.S. Shadursky, S.N. Golikova, V.I. Rosengart, Yu.S. Kagana, Yu.I. Kundieva dan lainnya.
Struktur kimia sebagian besar OPC dapat dinyatakan dengan rumus skema umum:
R1 HAI(S)
\ //
P/\
R2 X
dimana R1 dan R2 merupakan gugus alkil, alkoksi, alkilamina, aril atau ariloksi yang sama atau berbeda.
Berdasarkan struktur kimianya, POPs dapat dibagi menjadi 5 kelompok: turunan dari asam fosfat, tiofosfat, ditiofosfat, pirofosfat, dan fosfonat.
Tergantung pada perbedaan gugus fosfor POPs, ada 3 kelompok senyawa utama: fosfat (tanpa atom belerang), fosforotioat (dengan satu atom belerang) dan fosforoditioat (dengan dua atom belerang).
Saat ini, terdapat puluhan ribu OPC individu yang diketahui, jumlahnya terus bertambah setiap hari, dan tidak mungkin memberikan daftar lengkapnya.
FOS dapat berada dalam keadaan agregasi yang berbeda. Kebanyakan dari mereka adalah cairan berminyak atau bubuk kristal, tidak larut atau sulit larut dalam air dan sangat larut dalam pelarut organik. Banyak dari mereka memiliki bau tertentu yang tidak sedap. Kepadatan FOS berada pada kisaran 1,1-1,7.
Di antara FOS terdapat zat dengan tingkat volatilitas yang bervariasi. Untuk zat dengan volatilitas sangat tinggi (konsentrasi jenuh -

tion lebih dari 10 mg/m), termasuk dimefox, DDVP, fosdrin, isomer metil mercaptophos, timet, sarin, ronell, dll. Volatilitas dalam seri ini
HAI
FOSnya adalah 925; 145; 27; 23.3; 12.4; 12; 11 mg/m masing-masing. Zat dengan volatilitas yang relatif tinggi (1-10 mg/m) antara lain soman, oktametil, tabun, isomer tiol merkaptofos, obat M-81, merkaptofos, TEPP, karbofos, diazinon, dll. Volatilitasnya 10; 9.5; 6; 4.5; 4; 3,67; 2.5; 2.26; 1,39 mg/m masing-masing. OPC dengan volatilitas rata-rata (0,1 mg/m3) adalah metilnitrofos, bytex, paraoxon, fosfamidon, metafos, klorofos, fosfamid, dll., volatilitasnya 0,82; 0,46; 0,41; 0,18; 14; 0,11; 0,11 mg/m masing-masing. Tingkat volatilitas yang rendah (kurang dari 0,1
HAI
mg/m) memiliki parathion, chlorothion, dicaptone, trithione, guzathion, phencaptone, dll., volatilitasnya 0,09; 0,07; 0,05; 0,0057; 0,0042; masing-masing 0,00085 mg/m3. Perlu dicatat bahwa dengan meningkatnya suhu, volatilitas FOS meningkat secara signifikan.
FOS cukup stabil pada pH netral, mudah terhidrolisis dalam larutan basa (pH 8,0 ke atas), dan pada tingkat lebih rendah dalam larutan asam (pH 2,0 ke bawah). Fosforoamidat dihidrolisis dalam reaksi yang dikatalisis asam bahkan pada pH 4,0-5,0 dan setelah asam terbentuk, dekomposisi dipercepat karena autokatalisis. Laju hidrolisis dipengaruhi oleh faktor-faktor seperti sifat substituen dalam molekul FOS, katalis (senyawa yang mengandung nitrogen, asam hidroksamat, klor, tembaga, dll), pelarut, perubahan suhu dan pH.
Selama penyimpanan, pemanasan dan distilasi, beberapa OP mampu melakukan isomerisasi. Akibat isomerisasi, terbentuk produk yang lebih toksik dibandingkan bahan aslinya. Toksikodinamik FOS Mekanisme interaksi senyawa antikolinesterase telah dipelajari secara rinci. FOS menunjukkan efek toksiknya karena fakta itu

memiliki kemiripan struktur tertentu dengan substrat alami ChE - ACh (baik secara stereokimia maupun reaktivitas). Setelah mencapai situs aktif ChE, interaksinya dengan enzim direduksi menjadi fosforilasi (atau karbamilasi) serin hidroksil.
Secara umum, reaksi ACh di bawah pengaruh AChE dapat direpresentasikan sebagai proses berurutan: enzim aktif bereaksi secara reversibel dengan ACh, menghasilkan pembentukan kompleks substrat-enzim. Dalam kompleks ini, hubungan antara enzim dan substrat terjadi tidak hanya karena interaksi pusat esterase dengan karbon gugus karbamil ACh, tetapi juga karena daya tarik kepala kationik ACh ke anionik. pusat dan interaksi kelompok substrat non-polar dengan daerah hidrofobik dari pusat aktif. Penguraian kompleks enzim-substrat dengan pembentukan produk reaksi terjadi dalam dua tahap. Pada tahap pertama, residu asetil substrat ditambahkan ke enzim, menggantikan proton yang terkandung di dalamnya, dan residu kolin dipecah dalam bentuk kolin bebas. Hal ini diikuti dengan deasetilasi bagian esterase enzim dengan pemulihan struktur aslinya dan pembentukan asam asetat. Secara skematis tampilannya seperti ini:
HAI
DIA + RO - C - CH3 ^ E - C - CH3 + ROH
Enzim ACh Asetilasi
kolin - enzim
Perbedaan interaksi ChE dengan ACh dan FOS adalah pada kasus pertama terbentuk enzim asetat - senyawa yang sangat rapuh yang dengan cepat mengalami hidrolisis, akibatnya pusat aktif ChE dibebaskan untuk reaksi baru dengan ACh. Ketika FOS berinteraksi dengan ChE, pusat esterase berikatan erat dengan residu asam fosfat, yang mengarah pada pembentukan enzim terfosforilasi yang sangat tahan terhadap hidrolisis, tidak mampu bereaksi dengan molekul ACh dan oleh karena itu kehilangan fungsi katalitik utamanya. Pemblokiran

Kemoterapi FOS dilakukan dalam dua tahap. Pada fase pertama, penghambatan enzim bersifat reversibel. Dan baru setelah jangka waktu tertentu fase kedua dimulai. Fase pertama dimulai segera setelah inhibitor bersentuhan dengan enzim. Transisi dari penghambatan reversibel ke penghambatan ireversibel terjadi secara bertahap dan bergantung pada suhu, struktur dan konsentrasi inhibitor.
Kemampuan fosforilasi FOS bergantung pada kekuatan ikatan ester antara fosfor dan residu asam dan pada kekurangan elektron di sekitar atom fosfor. Faktor sterik dan interaksi hidrofobik penting. Hidrolisis ChE terfosforilasi terjadi sangat lambat. Dalam hal ini, ketahanan CE terfosforilasi terhadap hidrolisis bergantung pada sifat gugus alkoksi yang terkait dengan fosfor. Hidrolisis terjadi paling mudah dalam kasus penghambatan ChE oleh dimetil ester asam fosfor, jauh lebih sulit - setelah paparan dietil ester, yang menghambat ChE diisopropil eter hampir secara permanen.
Karena fakta bahwa ChE dan ChR memiliki banyak kesamaan dalam strukturnya, interaksinya tidak hanya dengan enzim, tetapi juga dengan ChR mungkin memiliki arti tertentu dalam mekanisme kerja senyawa antikolinesterase. Pada saat yang sama, beberapa FOS (phosphacol, DFF, parathion, army, dll.) dapat menunjukkan efek stimulasi dan pemblokiran pada HR.
Untuk interaksi FOS dengan CR, tidak perlu mengandung gugus kationik, yang menentukan kemungkinan reaksi dengan situs anionik reseptor. Efek pemblokiran zat seperti diisopropil fluorofosfat, tentara, dan fosfakol pada ChR tampaknya terkait dengan interaksinya dengan situs esterofilik ChR. Efek pada sistem N-kolinoreaktif dimanifestasikan terutama ketika obat ini diberikan dalam dosis besar.
Interaksi FOS dengan ChE merupakan reaksi fosforilasi, yang dapat digambarkan secara skematis:
EH + (RO^P(O)X^ (RO)2P(O)E + XH, dimana

EH adalah kolinesterase aktif (mekanisme interaksi antara ChE dan FOS dijelaskan di atas).
Perbandingan data aktivitas antikolinesterase FOS in vitro dengan toksisitas dan sifat antikolinesterase in vivo menunjukkan bahwa tidak selalu ada hubungan langsung antara sifat-sifat ini. Hal ini berlaku terutama untuk tiofosfat (fosforotioat). Misalnya, tiofosfat seperti tiofos, karbofos, EPN tidak menyebabkan penghambatan kolinesterase in vitro, namun senyawa ini dibedakan berdasarkan sifat antikolinesterase yang nyata in vivo dan toksisitasnya yang tinggi.
Toksisitas relatif dari semua obat yang diteliti lebih tinggi dari yang diharapkan berdasarkan data aktivitas antikolinesterase in vitro dan in vivo. Tidak adanya hubungan yang erat antara aktivitas antikolinesterase in vitro dan toksisitas menunjukkan bahwa di dalam tubuh mereka diubah menjadi zat antikolinesterase yang lebih aktif.
Dengan jalur asupan FOS melalui kulit, seperti halnya jalur oral, penurunan aktivitas ChE maksimum terjadi pada hari pertama. Namun, penghambatan enzim meningkat lebih lambat, dan aktivitas enzim mulai pulih dan mencapai normal lebih lambat dibandingkan dengan pemberian oral. Perubahan aktivitas ChE yang bertahan lebih lama selama jalur masuk melalui kulit dikaitkan dengan pengendapan zat dalam lipid kulit dan pelepasan bertahap dari “depot”.
Namun, untuk beberapa senyawa, seperti diphos (abate), efek toksik obat lebih nyata melalui jalur masuk kulit dibandingkan melalui jalur oral. Hal ini disebabkan diphos mudah diserap melalui kulit utuh.
Dalam kebanyakan kasus, toksisitas yang terkait dengan menghirup POP ke dalam tubuh lebih tinggi dibandingkan bila dosis yang sama diberikan secara oral.

Terlepas dari perbedaan kuantitatif dalam efek inhalasi dan tindakan oral, keberarahan kualitatifnya sering diamati, dinyatakan dalam kesamaan perubahan organ dan parameter biokimia hewan percobaan.
Pada tingkat paparan yang tinggi, hubungan dosis-respons dapat direpresentasikan dengan kurva eksponensial. Berbagai variasi diamati dalam dinamika dosis efektif pada tingkat yang lebih rendah, yang selalu direduksi menjadi kurva berbentuk S atau eksponensial.
Dengan pemberian FOS oral, hubungan dosis-efek berbentuk S lebih masuk akal, karena bentuk kurva ini mencerminkan detoksifikasi efektif toksin di hati bila terkena dosis kecil. Dengan jalur masuk inhalasi, ketergantungan eksponensial akan lebih dibenarkan, karena obat masuk langsung ke dalam darah, sehingga dosis kecil pun menyebabkan penghambatan ChE dan AChE yang nyata.
Dengan paparan tunggal, apapun rute masuknya ke dalam tubuh, terdapat hubungan dosis-efek. Semakin tinggi dosis zat antikolinesterase maka semakin besar derajat penghambatan AChE pada jaringan saraf dan beratnya keracunan. Penghambatan AChE pada eritrosit bila terkena dosis zat yang sama dapat sangat berbeda dengan penghambatan AChE pada jaringan saraf. Efek pada ChE plasma dan organ dalam (hati, ginjal, limpa, jantung, otot) juga tergantung pada dosisnya. Namun, terdapat disproporsi, dalam beberapa kasus yang signifikan, antara tingkat penghambatan aktivitas kolinesterase di berbagai biosubstrat. Untuk zat tertentu, ChE plasma lebih sensitif terhadap penghambatan dibandingkan AChE eritrosit, namun hubungan terbalik lebih sering diamati.
Tingkat penghambatan aktivitas ChE plasma tidak selalu berkorelasi dengan tingkat keparahan keracunan. Keracunan kolinergik yang khas hanya diamati dengan penghambatan AChE yang signifikan di jaringan saraf.

Beberapa insektisida organofosfat mempunyai efek penghambatan pada karboksilesterase jaringan (misalnya malathion) pada dosis di bawah tingkat yang mempengaruhi AChE dan ChE. Dalam hal ini, penghambatan primer karboksilesterase dapat meningkatkan toksisitas zat bagi hewan berdarah panas, yang detoksifikasinya biasanya dilakukan dengan esterase jaringan.
Tanda-tanda keracunan OP dapat timbul segera atau beberapa jam setelah terpapar. Untuk senyawa yang lebih lipofilik yang memerlukan aktivasi metabolik, gejala keracunan berkembang perlahan dan dapat bertahan selama beberapa hari. Gambaran klinis keracunan OP akut meliputi gangguan muskarinik dan mirip nikotin, perubahan sistem saraf pusat dan pernapasan.
Tergantung pada struktur zat, kecepatan dan arah metabolisme, tingkat keparahan gangguan tertentu pada sistem saraf pusat dapat berubah.
Tanda-tanda pertama gejala kolinergik pada kebanyakan kasus muncul ketika aktivitas AChE dalam darah menurun hingga 50%. Secara umum diterima bahwa penghambatan aktivitas AChE dan ChE darah sebesar 75% merupakan indikator bahaya dan memerlukan tindakan segera untuk menghilangkan efek zat tersebut. Penghambatan aktivitas AChE sebesar 25-30% merupakan efek ambang batas dimana tidak ada efek berbahaya bagi kesehatan. Aktivitas ChE darah dipulihkan secara perlahan dan tergantung pada dosis dan cara pemberian. Namun, hubungan antara tingkat penghambatan AChE dan gejala klinis keracunan tidak selalu diamati.
Hal yang umum dalam kerja banyak FOS pada percobaan akut dan kronis adalah hubungan dosis-efek.
Dengan peningkatan dosis zat yang diberikan, efeknya, terlepas dari jalur masuknya ke dalam tubuh, meningkat. Ketika efeknya meningkat, semakin banyak obat yang terlibat dalam mekanisme antikolinesterase.
sistem fisiologis. Tingkat penghambatan ketika memberikan dosis yang sama tergantung pada sensitivitas spesies hewan. Zat dengan efek antikolinesterase yang kuat secara in vitro menunjukkan efek toksik pada jam-jam pertama setelah pemberian zat tersebut. Untuk zat dengan sifat antikolinesterase yang kurang jelas secara in vitro, serta zat yang memerlukan aktivasi awal (thionofosfat), efek toksik dan efek antikolinesterase muncul di kemudian hari.
Dengan tindakan FOS subkronis dan kronis, hubungan antara tingkat penghambatan aktivitas ChE darah dan tingkat keparahan keracunan mungkin tidak dipertahankan.
Dalam beberapa kasus, dengan paparan OP berulang kali, aktivitas AChE eritrosit ditekan hampir 100% tanpa munculnya tanda-tanda keracunan atau tanpa hubungan apa pun dengan gejala yang muncul setelah penyinaran dosis pertama zat tersebut. Salah satu alasan reaksi AChE eritrosit terhadap paparan berulang terhadap inhibitor ChE adalah tingkat pemulihan aktivitasnya yang sangat rendah.
Dengan paparan kronis terhadap banyak OP, tidak ada korelasi antara tingkat ChE darah dan jaringan. Di jaringan yang berbeda, efek multi arah (penurunan atau peningkatan aktivitas ChE) dapat diamati. Dalam beberapa kasus, perubahan fase aktivitas ChE dalam darah dan jaringan diamati. Selama masa pemulihan, terkadang aktivitas ChE pada biosubstrat hewan percobaan yang diteliti lebih tinggi dibandingkan pada kontrol.
Dalam kondisi penggunaan FOS di bidang pertanian, efeknya yang terputus-putus terhadap tubuh pekerja merupakan ciri khasnya. Penjelasan tentang karakteristik efek antikolinesterase dari sejumlah FOS (aphos, cyclophos, Ricida-P, heterophos, dll.) dengan mode paparan monotonik dan intermiten menunjukkan bahwa dengan paparan intermiten, terlepas dari jalur masuknya ke dalam tubuh, obat yang diteliti memiliki efek antikolinesterase yang kurang jelas dibandingkan dengan obat monoton.

Perubahan histomorfologi dan patobiokimia pada organ dalam dan otak kurang terasa, dan pemulihan aktivitas kolinesterase serta gangguan fungsi fisiologis tubuh terjadi lebih cepat dengan paparan intermiten dibandingkan dengan paparan monoton.

Senyawa organofosfat (OP)

Mekanisme kerja FOS pada serangga dan mamalia adalah sama yaitu menghambat kolinesterase yang peranan fisiologisnya dalam tubuh sangat penting. Kolinesterase, menghancurkan kelebihan asetilkolin, yang merupakan mediator impuls saraf, memastikan keseimbangan sistem kolinergik. Blokade kolinesterase yang disebabkan oleh insektisida organofosfat menyebabkan akumulasi asetilkolin dalam jumlah berlebih dan keracunan tubuh dengan karakteristik seperti nikotin (kegembiraan, kedutan dan kelumpuhan otot) dan seperti muskarinik (mual, muntah, lakrimasi dan air liur, peningkatan motilitas usus, diare, sering buang air kecil, bronkospasme, miosis, edema paru) gejala.

Dalam kasus keracunan serangga, gemetar seluruh tubuh (terutama anggota badan), hilangnya koordinasi gerakan dengan hilangnya kemampuan terbang diamati: dalam beberapa kasus, misalnya, pada lalat kuda, buang air besar diamati, dan pada lalat, sering terjadi. pelepasan ovipositor, kelumpuhan dan kematian.

DDVF (diklorvos, diklorvos, klorvinilfos). Sediaan yang murni secara kimia adalah cairan bergerak yang tidak berwarna; persiapan teknis - cairan berwarna coklat muda. Larut dalam air hingga 1%. Ini terhidrolisis relatif cepat dalam lingkungan asam dan basa untuk membentuk dikloroasetaldehida, asam dimetilfosfat dan beberapa senyawa lainnya. Karena volatilitasnya yang tinggi (145 mg/m2) pada suhu udara 20 °C, ia dapat dengan mudah menembus tubuh melalui saluran pernapasan hewan, kulit utuh dan menyebabkan komplikasi.

Klorofos (triklorfon, dipterex). Bubuk kristal putih dengan titik leleh 83--84°C. Ini sangat larut dalam air (12,3%) dan di sebagian besar pelarut organik (misalnya, kloroform, benzena). Kurang larut dalam heksana dan pentana. Terurai dengan cepat dalam cahaya, serta dalam lingkungan basa di mana terjadi dehidroklorinasi. Lebih stabil di lingkungan asam. Memiliki efek merugikan pada serangga dan cacing. Dalam hal kekuatan dan kecepatan aksi insektisida, ini jauh lebih rendah daripada DCVF. Digunakan untuk mengobati hewan terhadap serangga terbang. Sapi dirawat setelah diperah.

Neosidol (bazudin, diazinon). Dalam bentuknya yang murni, minyak ini tidak berwarna dengan sedikit bau yang menyenangkan; persiapan teknis - minyak berwarna kekuningan atau coklat muda. Ia sukar larut dalam air (40 mg/l pada 20°C) dan mudah larut dalam sebagian besar pelarut organik.

Digunakan hanya untuk mengobati domba melawan psoroptosis. Sapi tidak dapat diolah. Obat ini tergolong cukup toksik, namun produk utama hidrolisis neocidol adalah asam dietiltiofosfat dan 2-isopropil-4-metil-6-hidroksipirimidin. Dalam kondisi tertentu, penguraiannya menghasilkan metabolit yang sangat toksik: dithiotetraethyl pyrophosphate; thiotetraethylpyrophosphate dan orthodiazinone (LD50 untuk tikus bila diberikan secara oral - 1 mg/kg berat hewan), yang memiliki aktivitas antikolinesterase.

Hipodermin-klorofos. 11,6% larutan minyak-alkohol klorofosis.

Cairan bening kekuningan dengan sedikit bau aromatik. Kocok setiap kali sebelum digunakan. Digunakan untuk melawan pengganggu subkutan untuk pengobatan dengan menyiram ternak. Kontraindikasi pada hewan yang sakit dan sangat kurus, serta pada sapi 2 minggu sebelum melahirkan.

Dioksafos. Larutan klorofos 16% dalam pelarut organik.

Ini digunakan untuk mengobati ternak terhadap pengganggu subkutan dengan menuangkan aliran tipis ke punggung di kedua sisi tulang belakang dari layu ke sakrum hewan.

Saat ini, senyawa organofosfor (OPC) merupakan kelompok besar zat yang banyak digunakan dalam kimia sintetik, biologi, kedokteran, kedokteran hewan, dan pertumbuhan tanaman.

Banyak FOS yang merupakan insektisida, akarisida, dan bahkan bakterisida yang kuat. Nilai khususnya sebagai insektisida terletak, pertama, pada kenyataan bahwa mereka efektif dalam kondisi lingkungan yang sangat berbeda; kedua, senyawa ini kurang berbahaya dibandingkan sebagian besar senyawa organoklorin dan dirusak cukup cepat di dalam tubuh; ketiga, seiring dengan peningkatan sintesis zat-zat ini, semakin banyak obat yang efektif yang tercipta.

Toksisitas. Jika digunakan secara tidak benar atau dalam dosis berlebihan, senyawa organofosfat bersifat racun bagi hewan. Toksisitas didasarkan pada inaktivasi kolinesterase dan akumulasi asetilkolin dalam jumlah besar. Hal ini menyebabkan peningkatan tajam aktivitas persarafan kolinergik, munculnya disfungsi sistem saraf pusat, depresi pusat pernapasan, anoksia, dan melemahnya aktivitas jantung. Gejala keracunan yang paling umum adalah miosis, air liur, gagal napas, bronkospasme, sianosis, relaksasi sfingter, dan diare. Dengan kerusakan parah, kejang klonik muncul pertama kali pada kelompok otot individu, dan kemudian di seluruh tubuh. Jika kejang klonik berubah menjadi kejang tonik, maka segera terjadi kolaps dan kematian.

Penangkal terbaik adalah reaktivator kolinesterase, atropin (dan zat dengan efek serupa).

Untuk menghindari dampak buruk pada manusia, penyembelihan hewan yang diberi FOS untuk diambil dagingnya hanya diperbolehkan setelah tiga minggu.

FOS diproduksi dalam bentuk sediaan murni yang mengandung 100% zat aktif (ADS), dalam bentuk sediaan teknis dan konsentrat (emulsi, pasta, bubuk) dengan jumlah ADS yang bervariasi, serta dalam bentuk debu yang mengandung 5-12 dan lebih dari persen ADV dan bahan pengisi inert (bedak, kaolin, alumina, dll.). Oleh karena itu, konsentrasi terapeutik FOS biasanya ditentukan oleh

Klorofos- Klorofosum. 0,0-Dimetil-(1-hidroksi-2,2-2-trikloroetil)-fosfonat.

Bubuk kristal atau massa seperti parafin, berwarna putih dengan semburat kekuningan, dengan bau tertentu. Pada suhu 25° ke atas, ia meleleh. Pada suhu tinggi (di atas 5O0)1 berubah menjadi DDVF, dosis toksiknya bagi serangga 5-10 kali lebih kecil daripada klorofos. Larut dalam air 1:7. Sediaan komersial mengandung 97 atau 80% zat murni. Diproduksi dalam bentuk bubuk yang dapat dibasahi 80-50%, debu 7% dan 5%, dalam bentuk larutan 50% dalam alkohol polihidrat, larutan minyak sintetis 11,6% (hipodermin-klorofos).

Sebagai insektisida, ia bekerja sangat aktif dan jika bersentuhan dengan serangga, ia membunuh mereka dalam 3-10 menit. Tetapi ketika larutan dioleskan pada kulit hewan, kematian tungau kudis hanya terjadi setelah 1-8 jam, dan oleh karena itu praktis tidak cocok untuk tujuan ini. Begitu berada di lapisan kitin lalat, dosis 0,4 mg pun menyebabkan kematiannya, dan dalam bentuk larutan, dosis obat yang mematikan bagi lalat hanya 0,005 mg. Lalat dari larutan klorofos 0,1% mati dalam 2-5 menit.

Klorofos beracun bagi serangga bahkan dalam bentuk uap (dalam hal ini, sebagian berubah menjadi DDVF), menguap, memiliki efek mematikan pada jarak hingga 1 m, karena menguap sangat lambat, efek pencegahannya pada kulit binatang berlangsung dari 5 hingga 20 hari. Semakin tinggi suhu lingkungan, semakin kuat daya insektisida klorofos. Misalnya, ketika suhu ruangan turun dari 26 menjadi 20°, persentase kematian lalat berkurang sekitar 2 kali lipat. Toksisitas klorofos terhadap hewan cukup tinggi: pada tikus putih adalah 400 mg/kg, tetapi gejala toksik terdeteksi pada dosis 8-10 kali lebih rendah.

Keracunan pada manusia dan hewan dapat terjadi jika tindakan pencegahan yang ditentukan tidak diikuti.

Klorofos digunakan untuk menyemprot ternak selama penerbangan lalat, lalat pengganggu, dan serangan kutu ixodid dalam larutan air 1% dengan kecepatan 1-2 liter per hewan dengan selang waktu 7 hingga 10-20 hari.2-3% larutan dengan klorofos, bangunan peternakan dirawat terhadap ixodid dan kutu dengan konsumsi cairan 100-200 ml/m2.Untuk memerangi tungau ayam dan pemakan kutu, digunakan larutan klorofos berair 0,5% - ruangan dan kandang dirawat di keberadaan burung itu sendiri. Untuk merawat tempat yang bebas dari burung, gunakan larutan 2%. Tingkat konsumsi obat saat menyemprot tempat adalah 100-200 ml/m2, untuk burung - 25-50 ml.

Larutan klorofos dalam air dengan konsentrasi 0,25-0,5% direkomendasikan untuk membunuh kutu pada hewan. Karena obat tersebut memiliki pengaruh yang kecil terhadap telur serangga tersebut, maka perawatan dilakukan 2-3 kali dengan selang waktu 10 hari. Untuk memusnahkan domba pengisap darah dan pemakan kutu, gunakan larutan klorofos encer 0,5% dengan laju konsumsi 500 ml per hewan.

Di dapur pakan, tempat pengumpulan susu dan tempat lainnya, umpan beracun ditempatkan untuk memerangi lalat - 1-2% gula, madu, molase atau susu ditambahkan ke larutan klorofos 0,1%.

DDVF- DDWF. 0,0-Dimetil-O-(2,2-diklorovinilfosfat). Ini adalah turunan dari asam fosfat. Secara penampilan, ini adalah cairan bergerak yang tidak berwarna dengan bau tertentu, mudah menguap. Ia larut dengan baik dalam alkohol dan minyak, agak kurang larut dalam air (1:72). Dalam prakteknya sering digunakan sediaan teknis yang sifat-sifatnya kurang lebih sama dengan sediaan murni (warna kuning atau coklat muda).

Karbofos- Karbofosum. Turunan asam ditiofosfat: 0,0-Dimetil-3-(1,2-dikarbetoksietil)-ditiofosfat. Dalam bentuknya yang murni berupa cairan tidak berwarna, tetapi sediaan yang digunakan untuk desinfeksi kurang murni (mengandung 88-93% zat murni), berwarna kuning tua atau coklat, dan berbau khas. Ia sukar larut dalam air (1:2000-5000), tetapi mudah larut dalam pelarut organik. Seringkali diproduksi dalam bentuk emulsi 30% dan 60%, debu 4% dan bubuk 25%.

Cairan berminyak tidak berwarna, sangat larut dalam pelarut organik, tidak larut dalam air, mendidih pada suhu 127°. Diproduksi dalam bentuk produk teknis 82% dan dalam bentuk konsentrat emulsi 50%. LDvd TCM-3 bila diberikan secara oral adalah: untuk tikus 309-672 mg/kg, untuk kelinci 50-300, untuk ayam 450 dan untuk anak sapi LDuo - 250 mg/kg.

Setelah merawat hewan, obat tersebut tetap berada di dalam tubuh hingga 40-600 hari dan diekskresikan dalam susu hingga satu bulan. Oleh karena itu, tidak dianjurkan untuk merawat ternak sapi perah dengan itu, penyembelihan hewan untuk diambil dagingnya diperbolehkan 60 hari setelah perawatan terakhir. THM-3 digunakan untuk memberantas jentik nyamuk dan pupa pada biotop dengan laju konsumsi 0,03-0,04 g/m2 permukaan reservoir. Secara eksternal, TCM-3 digunakan untuk melawan pengusir hama, lalat penyengat, kutu (1-2% emulsi berair) dan kutu ixodid (emulsi 2-3%), emulsi obat 2% digunakan untuk melawan kudis hewan dua kali dengan selang waktu 2 kali. 7 hari. Untuk mencegah gastrofilamen pada kuda, dianjurkan untuk menyemprot stok kuda dengan emulsi 0,5% setiap sepuluh hari selama serangan nyamuk pada hewan.

Dibrom- Dibromurn. 0,0-Dimetil-O-(1,2-dibromo-2,2-dikloroetil)-fosfat. Bubuk kristal dengan bau menyengat, kepadatan 1,96. Produk teknisnya berupa cairan tidak berwarna atau agak kekuningan, sedikit larut dalam alifatik, baik dalam karbohidrat aromatik dan hampir tidak larut dalam air. Dibrom stabil selama penyimpanan, tetapi dengan adanya air ia cepat terhidrolisis. Oleh karena itu, dapat digunakan untuk mengobati hewan ternak (termasuk sapi) terhadap serangga dipter penghisap darah. Untuk tujuan ini, ternak disemprot dengan emulsi dibrom 0,6% (dosis 84 ml per ekor), dan terhadap kutu dan kutu - 0,3%. Dalam hal aktivitas insektisida, dibrom mendekati DDVF, tetapi melebihi DDVF dalam hal durasi kerja residu. Obat ini sering digunakan untuk melindungi rusa kutub dari lalat subkutan dan hidung. Selama periode penerbangan intensif, serangga hewan disemprot dengan emulsi obat 0,2%.

Trolen- Trolenum. 0,0-Dimetil-0-(2,4,5-triklorofenil)-tiofosfat. Bubuk kristal putih dengan titik leleh 41°. Ini larut perlahan dan lemah dalam air, dan baik dalam pelarut organik. Diproduksi dalam bentuk konsentrat emulsi 44% dan 25% > 25% bubuk yang dapat dibasahi, 5-10% debu.

Trolen merupakan insektisida kontak dan sistemik dengan toksisitas rendah terhadap hewan. Seperti semua tiofosfat, ia menyebabkan perkembangan efek toksik yang lambat, gejala keracunan OP yang ringan, hidrolisis yang relatif lambat pada hewan, dan lemahnya kemampuan menghambat kolinesterase.Setelah merawat hewan dan burung, trolen tetap berada di dalam tubuh untuk waktu yang lama dan diekskresikan dalam telur dan susu selama lebih dari 10 hari. Efektif melawan lalat, nyamuk, kutu busuk, argasid, kutu kucing, dan kutu ixodid di dalam ruangan.

Amidofos- Amidofosum. 0-Metil-0-2-kloro-4-tert-butil-fenil-M-metilamidofosfat. Zat kristal putih, sangat larut dalam sebagian besar pelarut organik. Diproduksi dalam bentuk konsentrat emulsi 25%, bubuk yang dapat dibasahi 25%, larutan minyak 6% dan debu 10%. Amidofos efektif untuk hipodermatosis. Untuk tujuan ini, sapi potong disemprot dengan emulsi berair 5% dengan takaran 40 mg/kg. Perawatan dilakukan terhadap larva stadium I pada musim gugur (September – Oktober) dan pada musim semi terhadap larva stadium II dan III. Untuk memerangi lalat lambung pada kuda, digunakan secara oral (100 mg/kg) atau dengan pakan (50 mg/kg). Amidofos juga direkomendasikan untuk membunuh lalat pembakar (emulsi 0,5%), kutu (suspensi 0,125-0,25%), dll. Bila diberikan secara oral dan bahkan bila dioleskan secara eksternal pada hewan, midofos memiliki efek merugikan pada beberapa cacing.