Характерні ознаки отруєння фос. Фосфорорганічні сполуки Складні органічні сполуки, що представляють фосфоровмісні

Фосфорорганічні сполуки, у побуті ФОС – речовини, в яких атом фосфору безпосередньо з'єднаний з атомом вуглецю. Найбільш широко ФОС застосовують у сільському господарстві, друга область застосування – побутові препарати, ветеринарія. І далеко не останню роль відіграють бойові фосфорорганічні речовини, які є хімічною зброєю.

Незважаючи на небезпеку отруєння фос, до цих пір ці сполуки є найбільш використовуваними у сільському господарстві. На сьогоднішній день існує більше 25 торгових назв у цій групі, куди входять інсектициди, гербіциди та акарициди. Саме тому так важливо знати, які симптоми викликає отруєння фосфорорганічними речовинами.

Подібний механізм впливу та клінічну картину викликає загальну будову для всіх ФОС. Всі фосфорорганічні сполуки мають алксоксифосфорильну частину молекули, яка виглядає як Р=О- та Р=S-групиН. R1 і R2 – це оксиметильні та оксиетильні радикали, а Х – той самий кислотний залишок, який і дає варіанти існування різних ФОС.

Сучасні види ФОС

Хімічна промисловість не стоїть на місці, і на зміну звичним інсектицидам та акарицидам прийшли синтетичні піретроїди. Вважається, що ці сполуки менш токсичні та набагато рідше викликають отруєння фос.

Важливо знати, що з сучасного "Списку засобів хімічного захисту" зникли найбільш високотоксичні ФОС: метафос, тіофос, ДЦВФ, фталофос, гетерофос, корал, метил меркаптофос, іноді може зустрічатися хлорофос.

У ветеринарії, сільському та присадибному господарстві використовують сучасніші фосбецид, діазол, фосфамід, золон, карбофос…. У пріоритеті для сільськогосподарських потреб знаходяться ФОС, які мають системну дію:

Диметоат - цією речовиною обприскують рослини, після чого їх сік стає токсичним для будь-яких шкідників, що смокчуть.
Діазинон - використовують не тільки для обприскування, але і для внесення в ґрунт. Таким чином, препарат поглинається кореневою системою і на кілька тижнів сходи стають недоступними для шкідників.
Фенітротіон – використовується у промислових масштабах для захисту плодових, зернових, цитрусових та технічних культур. Овочеві культури обробляються цим засобом лише на стадії вирощування насіння.

Використовуючи ФОС у присадибному господарстві, дуже важливо розуміти, що більшість препаратів також ґрунтуються на діазиноні, малатіоні та піриміфосметилі, тобто є високотоксичними для людини!

Патогенез отруєння

Щоб зрозуміти, наскільки отруйні фосфорорганічні сполуки і який існує антидот, необхідно розібратися в механізмі їхнього впливу. Висока проникність обумовлена коефіцієнтом розподілу між двома середовищами: водою та олією. Цей коефіцієнт дозволяє проникати через абсолютно здорову шкіру, будь-які біологічні мембрани і навіть гематоенцефалічний бар'єр.

Найчастіше інтоксикація відбувається:

Перорально, тобто через порожнину рота.
Інгаляційно – вдихання парів та дрібних частинок.
Перкутантно – через здорову шкіру.

Потрапляючи в організм, фосфорорганічні сполуки викликають блокування дії холінестерази, або АХЕ. У результаті утворюється фосфорильований фермент, який стійкий до гідролізу. Саме цей фермент взаємодіє з молекулами ацетилхоліну, викликаючи його руйнування. Внаслідок цього процесу АХ накопичується на постсинаптичній мембрані, відбувається її деполяризація і в організмі формуються чотири основні ефекти, що викликають певну симптоматику.

Клінічні прояви отруєння

Симптоматично отруєння фосфорорганічними сполуками різного типу схоже за своїми проявами. Тому для надання першої допомоги та лікування, так само як і для прогнозу віддалених наслідків, важливіші стадії отруєння. Також, знаючи, клініку, можна підібрати антидот, оскільки деякі групи ФОС частіше викликають певну симптоматику

I стадія- Порушення. Перші симптоми виникають вже через 15 хвилин після потрапляння ФОС до організму. У людини виявляється виражене психомоторне збудження, біль голови, нудота і блювання, запаморочення, біль у животі (незалежно від способу потрапляння ФОС в організм). При огляді можна виявити помірний міоз (звуження зіниці), салівацію (підвищена слинотеча), пітливість, підвищення артеріального тиску, тахікардія.

ІІ стадія- Гіперкінези та судоми. Без надання спеціалізованої допомоги ця стадія проявляється через кілька годин після інтоксикації. На цій стадії клінічна симптоматика найяскравіше виражена. Пацієнт скаржиться на загальне нездужання, порушення зору, слинотечу, утруднення дихання, пітливість не просто підвищена – спостерігається профузний піт. Також відзначаються хворобливі тенезми (позиви на сечовипускання і дефекацію), мимовільні м'язові судомні посмикування.

Ця стадія швидко переходить із збудження в ступор, а потім і сопор. При подальшому прогресуванні пацієнт впадає в кому. Об'єктивно виявляється міоз, зіниці не реагують на світло, ригідність грудної клітки, підвищений тонус скелетних м'язів, обмежені дихальні рухи грудної клітки. Пацієнт захлинається слиною, при аускультації виразно чути вологі хрипи.

Основна відмінна риса даної стадії - посмикування м'язів, які починаються з обличчя і послідовно переходять на м'язи шиї, грудей, передпліччя, гомілки. Тиск може підніматися до критичних цифр - 250/160 мм рт ст., А потім може різко настати колапс.

ІІІ стадія- Паралічів. Для цієї стадії провідним симптомом стає параліч поперечно-смугастої мускулатури. Пацієнт знаходиться або в сопорі, або на різних стадіях коми. Зіниці точкові, не реагують на світ. Спостерігається брадикардія та гіпотонія, сухожильні рефлекси відсутні. За відсутності терапії часто спостерігається летальний кінець.

Принципи терапії пацієнтів із гострою інтоксикацією

Якщо на Ваших очах у людини розвинулося отруєння будь-якими фосфорорганічними сполуками, необхідно негайно викликати швидку і надати першу долікарську допомогу:

Подальше лікування, навіть якщо у пацієнта не розвиваються виражені клінічні симптоми отруєння, здійснюється лише у стаціонарі. Людині роблять промивання шлунка, підбирають антидот, і з появою перших симптомів проводять медикаментозну терапію.

Основний принцип лікування отруєння ФОС – підбирається антидот. Найчастіше використовується пентафен, амізил, тропацин, дипіроксим, реактиватори холінестерази. Паралельно з проведенням антидотної терапії призначається внутрішньом'язова ін'єкція атропіну. Залежно від ступеня тяжкості призначають кілька уколів атропіну від 2 до 6 мл до появи перших симптомів передозування атропіном. В особливо тяжких випадках кількість атропіну доводять до 30 мл.

Ввівши антидот, лікарі продовжують спостерігати за пацієнтом. При прояві скрути дихання хворого підключають до апарату штучного дихання, призначають серцеві препарати. При судомах обов'язково проводять протисудомну терапію гексеналом, барбіталом натрію. Обов'язково призначають антибактеріальну терапію для профілактики різних захворювань, зокрема пневмонії.

Проводячи початкову терапію та підбираючи антидот, лікар обов'язково з'ясовує, який фосфорорганічний препарат викликав цю клініку. Деякі речовини, авенін та метилацетофос, не пригнічують ХЕ, тому й антидотну терапію не потрібно. У разі призначається лише симптоматичне лікування.

Антидот, по суті – це реактиватор холінестерази. І чим раніше почалася антидотна терапія, тим вираженішим буде ефект. Саме тому важливо знати стадії отруєння ФОС. На кожній стадії є схема лікування антидотом: обсяг введення препарату, частота.

Необхідно чітко усвідомлювати, що антидот ефективний тільки до того моменту, поки не виникло стійке блокування холінестерази, тобто перші шість годин після першого потрапляння ФОС в організм. Пізніше цього часу введений антидот не тільки не матиме корисного впливу, але й стане шкідливим для організму – він чинить токсичний ефект на серці, печінку та виникають рецидиви симптоматики отруєння ФОС.

Дуже важливо знати, що отруєння ФОС буває не тільки гострим, а й хронічним. Найчастіше така ситуація виникає на виробництві, де робота з фосфорорганічними сполуками є постійною. У цьому випадку виникає стерта клінічна симптоматика, і за подібними пацієнтами постійно спостерігає профпатолог, який відстежує найменші зміни в організмі людини. Відповідно і лікування хронічних ситуацій трохи інша, тут більшу роль відіграє профілактика отруєння, аніж його лікування.

На жаль, часто хронічне отруєння цими сполуками протікає безсимптомно. Після першого впливу, якщо він пройшов непомітно, активність ацетилхолінестерази знижується практично на 100%, але ніякої симптоматики при цьому може не виникати.

Фосфорорганічні сполуки є, безумовно, токсичними речовинами, навіть найсучасніші їх аналоги. Але в деяких випадках ФОС застосовують як ліки. Наприклад, у малих концентраціях вони також пригнічують активність ХЕ, що використовують на лікування злоякісних утворень, глаукоми.

Цікаві сучасні дослідження в галузі генетики щодо мутагенного впливу ФОС. Вчені вважають, що ці знання відкривають великі перспективи у вивченні механізмів спадкових факторів різних патологій та можливості їх лікування.

Showcase Okna Body

Фосфорорганічні сполуки відносяться до категорії отрутохімікатів, які призначені для знищення бур'янів, комах і гризунів.

Ці інсектициди широко використовуються у сільськогосподарської галузі, а й у побуті. Багато різновидів ФОС мають високу токсичність і здатні викликати серйозні отруєння як при попаданні їх усередину організму, так і при контакті зі слизовими носоглотки і очей, а також навіть з неушкодженою шкірою.

Статистика отруєнь ФОС

Гостра інтоксикація фосфорорганічними сполуками займає фактично перше місце серед інших не лише за тяжкістю, а й за частотою. Летальність таких отруєнь становить майже 20%, а частота – близько 15% від усіх випадків інтоксикацій. Інтерес уявляє те, що своєрідним антидотом при отруєнні фосфорорганічними сполуками є алкоголь. У постраждалих, які перебували у стані сильного алкогольного сп'яніння в момент отруєння інсектицидами, захворювання протікає значно легше (судоми та парез дихальних м'язів відсутні). Однак порушення гемодинаміки можуть бути сильнішими.

Можливі причини отруєння інсектицидами

Отруєння фосфорорганічними сполуками може бути пов'язане з професійною діяльністю та трапитися внаслідок недотримання правил поводження з токсичними речовинами. Недбалість однієї або кількох людей може обернутися не тільки серйозними отруєннями для них самих, а й призвести до масової інтоксикації.

Крім фосфорорганічними сполуками можуть мати побутовий характер. Причини нещасних випадків можуть бути різними, наприклад:

відсутність позначень на тарі з отруйною рідиною, що зберігається вдома (людина може прийняти отруту всередину помилково, або навмисно з метою сп'яніння);
зберігання інсектицидів у доступних для дітей місцях (діти за своєю природою дуже цікаві, і навіть якщо ємність з отрутохімікатом буде підписана, маленька дитина все одно може випити небезпечну рідину та отримати гостре отруєння);
недотримання правил техніки безпеки (нехтування засобами захисту при використанні токсичних речовин у домашньому господарстві, такими як респіратор, рукавички, окуляри, захисний одяг).

Коли фосфорорганічні сполуки у значних дозах потрапляють в організм людини, вони можуть спричинити ураження різних відділів центральної нервової системи, що призводить до невритів, паралічів та інших серйозних наслідків, аж до смерті.

Класифікація фосфорорганічних сполук за ступенем токсичності

максимально токсичні – інсектициди на основі тіофосу, метафосу, меркаптофосу, октаметилу;
високотоксичні – препарати на основі метилмеркаптофосу, фосфаміду, дихлорфосфату;
середньотоксичні – хлорофос, карбофос, метилнітрофос та інсектициди на їх основі, а також сайфос, ціанофос, трибуфос;
малотоксичні – демуфос, бромофос, темефос.

Симптоми отруєння ФОС

За ступенем тяжкості отруєння поділяються на 3 стадії. Клініка отруєння фосфорорганічними сполуками виглядає так:

При легкому ступені інтоксикації (I стадія):

психомоторне збудження та почуття страху;
утруднене дихання;
розширення зіниць (міоз);
спастичні болючі відчуття в животі;
підвищене слиновиділення та блювання;
сильний головний біль;
підвищений артеріальний тиск;
рясна пітливість;
хрипке дихання.

При середньотяжкій формі (II стадія):

може зберігатися чи поступово змінитися загальмованістю, котрий іноді - і коматозним станом;
виражений міоз, зіниці світ перестають реагувати;
максимально виявляються симптоми гіпергідрозу (максимізується салівація (слиновиділення), пітливість, бронхорея (виділення мокротиння з бронхів));
фібрилярні посмикування повік, м'язів грудей, гомілок, а іноді і всіх м'язів;
періодична поява загального гіпертонусу м'язів тіла, тонічних судом;
різко підвищується тонус грудної клітки;
артеріальний тиск досягає максимальних показників (250/160);
мимовільна дефекація та сечовипускання, що супроводжуються хворобливими тенезмами (хибними позивами).

Тяжка форма отруєння (III стадія):

хворий впадає в глибоку кому;
всі рефлекси ослаблені чи відсутні;
виражена гіпоксія;
різко виражений міоз;
збереження симптомів гіпергідрозу;
зміна м'язового гіпертонусу, міофібриляції та тонічних судом паралітичним розслабленням мускулатури;
дихання сильно пригнічене, глибина та частота дихальних рухів нерегулярні, можливий параліч дихального центру;
частота серцевих скорочень знижується до критичних показників (40-20 за хв.);
тахікардія посилюється (понад 120 ударів за хв.);
артеріальний тиск продовжує падати;
розвивається токсична енцефалопатія з набряком та численними діапедезними крововиливами переважно змішаного типу, викликаними паралічем дихальних м'язів та пригніченням дихального центру;
шкірні покриви різко бліднуть, з'являється ціаноз (шкіра і слизові набувають синюшного забарвлення).

Наслідки отруєння фосфоровмісними інсектицидами

Коли в організм потрапляють фосфорорганічні сполуки, перша допомога, надана своєчасно та правильно, є одним із основних факторів, що визначають подальший перебіг хвороби. Діагноз інтоксикації ФОС поставити відносно неважко за характерною клінічною картиною, проте чи буде результат сприятливим або помре потерпілий, багато в чому залежить від наступних дій медиків.

Через високу токсичність фосфорорганічні сполуки при потраплянні в організм завдають непоправної шкоди практично всім життєво важливим органам і системам. У зв'язку з цим, навіть за сприятливого результату повністю відновити функції деяких органів не вдається.

Серед ускладнень, якими зазвичай супроводжується важка інтоксикація фосфорорганічними речовинами, відносяться пневмонії, порушення ритму та провідності серця, інтоксикаційні психози у гострій формі тощо.

Перебіг хвороби

Протягом кількох перших днів після отруєння хворий перебуває у тяжкому стані, зумовленому серцево-судинним колапсом. Потім настає поступова компенсація та її самопочуття покращується. Однак через 2-3 тижні не виключено розвиток важкої токсичної поліневропатії. У деяких випадках процес може бути залучений ряд черепномозкових нервів.

Перебіг таких пізніх поліневропатій досить затяжний, що іноді супроводжується стійкими руховими розладами. Відновлення функцій периферичної нервової системи йде погано. Може також мати місце повернення гострих порушень, таких як холінергічні кризи. Пояснюється це тим, що депонована фосфорорганічна сполука «викидається» з різних тканин у кровоносну систему.

Лікування

Коли відбувається серйозне отруєння фосфорорганічними сполуками, перша допомога повинна включати агресивне очищення травного тракту шляхом промивання шлунка за допомогою зонда, форсованого діурезу тощо, підтримка дихання та застосування специфічних антидотів. Далі застосовується комплекс реанімаційних заходів, включаючи фармакотерапію, спрямованих на підтримку та відновлення пошкоджених функцій організму, серед яких заходи щодо відновлення серцевої діяльності, лікування порушень гомеостазу та екзотоксичного шоку.

Відновлення дихальної функції

Фосфорорганічні сполуки, що потрапили в організм у великій кількості, зазвичай спричиняють респіраторний дистрес, причинами якого є надмірна орофарингеальна секреція, бронхоспазм та параліч дихальної мускулатури. У зв'язку з цим, перше, що намагаються зробити медики – це відновити прохідність дихальних шляхів та забезпечити адекватну вентиляцію. За наявності рясних блювотних мас і ротоглоткового відокремлюваного, застосовується аспірація (забір рідин за допомогою вакууму). При гострих отруєннях ФОС реанімаційні заходи включають інтубацію трахеї, штучну вентиляцію легень.

Антидотна терапія

Застосування антидотів (протиотрут) є найважливішою частиною невідкладної фармакотерапії при гострих отруєннях. Препарати цієї групи впливають на кінетику токсичної речовини, що знаходиться в організмі, забезпечують його абсорбцію або елімінацію, знижують дію токсинів на рецептори, перешкоджають небезпечному метаболізму і усувають небезпечні розлади життєво важливих функцій організму, викликані отруєнням.

Антидот при отруєнні фосфорорганічними сполуками приймається з іншими спеціалізованими лікарськими препаратами. Фармакотерапія проводиться паралельно із загальними реанімаційними та детоксикаційними терапевтичними заходами.

Необхідно пам'ятати, що якщо немає можливості проведення термінової реанімації, то життя постраждалого зможе врятувати лише антидот фосфорорганічних сполук, і чим раніше він буде запроваджений, тим більше шансів у постраждалого буде на сприятливий результат хвороби.

Класифікація антидотів

Антидоти поділяються на чотири групи:

симптоматичні (фармакологічні);
біохімічні (токсикокінетичні);
хімічні (токсикотропні);
антитоксичні імунопрепарати.

При появі перших симптомів отруєння фосфорорганічними сполуками, ще на стадії догоспіталізації потерпілого, застосовуються протиотрути симптоматичної та токсикотропної груп, оскільки вони мають чіткі показання для використання. Препарати токсикокінетичної дії вимагають чіткого дотримання інструкції, оскільки лікарі швидкої допомоги не завжди можуть точно визначити показання щодо їх застосування. Антитоксичні імунопрепарати застосовуються в умовах медичного закладу.

Специфічна терапія при гострих отруєннях фосфорорганічними сполуками

Комплекс заходів включає застосування холінолітиків (медикаментів типу атропіну) у комбінації з реактиваторами холінестерази. У першу годину після госпіталізації хворого проводиться інтенсивна атропінізація. Атропін у великих дозах вводиться внутрішньовенно до усунення наявних симптомів гіпергідрозу. Повинні також з'явитись ознаки слабкого передозування препарату, виражені сухістю шкірних покривів та помірною тахікардією.

Для підтримки цього стану атропін вводиться повторно, але вже у менших дозах. Підтримуюча атропінізація створює стійку блокаду м-холінореактивних систем пошкодженого організму проти дії препарату ацетилхоліну на час, необхідний для руйнування та виведення токсину.

Сучасні здатні ефективно активізувати пригнічену холінестеразу і знешкоджувати різні сполуки, що містять фосфор. Під час проведення специфічної терапії ведеться постійний контроль активності холінестерази.

Загальні відомості Вперше синтез ФОС було здійснено за допомогою реакції етерифікації спиртів фосфорними кислотами у 1820 р. Вже 1847 р. Французьким ученим Тенардом було синтезовано багато фосфінів.

Проте інтенсивному розвитку досліджень з хімії ФОС послужили роботи Міхаеліса та А.Є. Арбузова.
У 1903 та 1915 р.р. Міхаеліс опублікував фундаментальні роботи з синтезу амідованих похідних фосфорної, фосфінової та тіофосфорної кислот. Відкрита реакція Міхаеліса-Беккера дала можливість отримувати ефіри алкілфосфонових кислот з галоїдалкілів та діалкілфосфітів.
А.Є. Арбузов відкрив новий шлях одержання сполук п'ятивалентного фосфору з ефірів кислот тривалентного фосфору, який отримав назву «перегрупування Арбузова». Спосіб синтезу ефірів фосфорної кислоти було опубліковано А.Є. Арбузовим у 1906 р. Це лягло в основу хімії органічних сполук і послужило широкому синтезу багатьох високоактивних інгібіторів ХЕ, які знайшли широке застосування як пластифікатори для пластмас і гуми, екстрагуючих речовин, антиоксидантів для мастил, лікарських засобів у гірничорудній промисловості. Найбільше застосування органічні сполуки фосфору різної структури знаходять у сільському господарстві як інсектициди, акарициди, фунгіциди та регулятори росту рослин.
Вивчення механізму дії ФОС розпочато у Німеччині з 1938 р. Паралельно аналогічні дослідження проводилися в Англії Едріаном, Фельдбергом, Кілбі та ін., у Радянському Союзі – А.Г. Генецинським.
Оскільки перші створені ФОС виявилися надзвичайно токсичними та небезпечними для теплокровних тварин і людини, це спонукало до пошуку нових сполук з вибірковою токсичністю та дослідження їх механізму токсичної та селективної дії, метаболізму, дослідження засобів антидотної терапії.
З тисяч синтезованих останнім часом ФОС більшість синтезована в Радянському Союзі в лабораторіях А.Є. Арбузова та Б.В. Арбузова (октаметил, дитіо, хлорофос та ін), М.І. Кабачника (М-74, М-81,

Р-2 та ін), Н.М. Мельникова (меркаптофос, метилмеркаптофос, тіофос, метафос, карбофос, фосфамід та ін.). Істотний внесок у вивчення механізму біологічної активності ФОС, закономірностей антихолінестеразної активності внесено М.І. Кабачником та його співробітниками. Систематичне та плідне вивчення питань токсикології та механізму токсичної дії ФОС проводиться у лабораторіях М.Я. Міхельсона, К.С. Шадурського-го, С.М. Голікова, В.І. Розенгарт, Ю.С. Кагана, Ю.І. Кундієва та ін.
Хімічна будова більшості ФОС може бути виражена загальною схематичною формулою:
R1 O(S)
\ //
P / \
R2 X
де R1 і R2 - однакові або різні алкільні, алкоксильні, алкіламінні, арильні або арилокси групи.
За хімічною будовою ФОП можна поділити на 5 груп: похідні фосфорної, тіофосфорної, дитіофосфорної, пірофосфорної та фосфонових кислот.
Залежно від відмінності у фосфорній групі ФОП виділяють 3 основні групи сполук: фосфати (без атома сірки), фосфоротіоати (з одним атомом сірки) та фосфородитіоати (з двома атомами сірки).
В даний час відомі десятки тисяч окремих ФОС, їх кількість зростає з кожним днем і дати їх повний перелік неможливо.
ФОС можуть перебувати у різному агрегатному стані. Більшість з них є маслянистою рідиною або кристалічним порошком, нерозчинними або погано розчинними у воді і добре розчинними в органічних розчинниках. Багато хто з них має неприємний специфічний запах. Щільність ФОС знаходиться в межах 11-17.
Серед ФОС є речовини з різним ступенем летючості. До речовин, що мають дуже високу леткість (насичувальна концентра-

ція більше 10 мг/м), відносяться димефокс, ДДВФ, фосдрін, тіоновий ізомер метилмеркаптофосу, тимет, зарин, ронелл та ін. Леткість у даному ряду
о
ФОС становить 925; 145; 27; 23,3; 12,4; 12; 11 мг/м відповідно. До речовин із відносно високою леткістю (1-10 мг/м) відносяться зоман, октаметил, табун, тіоловий ізомер меркаптофосу, препарат М-81, меркаптофос, ТЕПФ, карбофос, діазинон та ін. Летучість їх становить 10; 9,5; 6; 4,5; 4; 3,67; 2,5; 2,26; 1,39 мг/м відповідно. ФОС із середньою леткістю (0,1 мг/м3) є метилнітрофос, байтекс, параоксон, фосфамідон, метафос, хлорофос, фосфамід та ін., їх летючість становить 0,82; 0,46; 0,41; 0,18; 14; 0,11; 0,11 мг/м відповідно. Низьким ступенем летючості (менше 0,1
о
мг/м) мають паратіон, хлортіон, дикаптон, тритіон, гузатіон, фенкап-тон та ін, їх летючість - 0,09; 0,07; 0,05; 0,0057; 0,0042; 0,00085 мг/м3 відповідно. Слід зазначити, що із зростанням температури леткість ФОС значно збільшується.
ФОС досить стабільні при нейтральній pH, легко гідролізуються в лужних розчинах (pH 8,0 та вище), меншою мірою в кислих розчинах (при pH 2,0 і нижче). Фосфороамідати гідролізуються в ході реакції, що каталізується кислотою навіть при pH 4,0-5,0 і після утворення кислоти розкладання прискорюється через автокаталізу. На швидкість гідролізу впливають такі фактори, як характер замісників у молекулі ФОС, каталізатори (азотсодержащіе сполуки, гідроксамові кислоти, хлор, мідь та ін), розчинники, зміна температури та pH.
При зберіганні, нагріванні та перегонці деякі ФОС здатні до ізомеризації. В результаті ізомеризації утворюються продукти, які токсичніші, ніж вихідна речовина. Токсикодінаміка ФОС Механізм взаємодії антихолінестеразних сполук детально вивчений. ФОС виявляють свою токсичну дію внаслідок того, що

мають певну подібність у будові з природним субстратом ХЕ – АХ (як стеріохімічно, так і за реакційною здатністю). При досягненні активної ділянки ХЕ їхня взаємодія з ферментом зводиться до фосфорилування (або карбамілювання) гідроксилу серину.
У загальному вигляді реакцію АХ під дією АХЕ можна подати у вигляді послідовного процесу: активний фермент оборотно реагує з АХ, у результаті утворює комплекс субстрат - фермент. У цьому комплексі зв'язок між ферментом та субстратом здійснюється не тільки за рахунок взаємодії естеразного центру з вуглецем карбамільної групи АХ, але також за рахунок тяжіння катіонної головки АХ до аніонного центру та взаємодії неполярних груп субстрату з гідрофобними ділянками активного центру. Розпад комплексу фермент - субстрат з утворенням продуктів реакції відбувається в два етапи. На першому етапі ацетильний залишок субстрату приєднується до ферменту, заміщаючи протон, що міститься в ньому, а залишок холіну відщеплюється у вигляді вільного холіну. Далі слідує деацетилювання естеразної ділянки ферменту з відновленням його початкової структури та утворенням оцтової кислоти. Схематично це виглядає так:
O O
HE + RO - C - CH3 ^ E - C - CH3 + ROH
Фермент АХ Ацетильований
холін - фермент
Відмінність у взаємодії ХЕ з АХ і ФОС полягає в тому, що в першому випадку утворюється ацетильований фермент - дуже неміцна сполука, що швидко піддається гідролізу, внаслідок чого активні центри ХЕ звільняються для нових реакцій з АХ. При взаємодії ФОС з ХЕ естеразний центр міцно зв'язується із залишком фосфорної кислоти, що призводить до утворення надзвичайно стійкого до гідролізу фосфорилованого ферменту, нездатного реагувати з молекулами АХ і тому втратив свою основну каталітичну функцію. Блокування

ХЕ ФОС здійснюється у дві фази. У першій фазі пригнічення ферменту оборотне. І лише через певний проміжок часу настає друга фаза. Перша фаза починається відразу після контакту інгібітора із ферментом. Перехід від оборотного інгібування до незворотного відбувається поступово і залежить від температури, будови та концентрації інгібітору.
Фосфорилююча здатність ФОС залежить від міцності ефірного зв'язку фосфору з кислотним залишком та від дефіциту електронів навколо атома фосфору. Важливе значення мають стеричні чинники та гідрофобні взаємодії. Гідроліз фосфорильованої ХЕ відбувається дуже повільно. При цьому стійкість фосфорильованої ХЕ до гідролізу залежить від характеру алкоксигруп, пов'язаних із фосфором. Найлегше відбувається гідроліз у разі пригнічення ХЕ диметиловими ефірами кислот фосфору, значно важче – після впливу діетилових, які практично незворотно пригнічують ХЕ діізопропілові ефіри.
У зв'язку з тим, що ХЕ і ХР мають у своїй будові багато спільного, у механізмі дії антихолінестеразних сполук певне значення може мати їхню взаємодію не тільки з ферментом, але і з ХР. При цьому деякі ФОС (фосфакол, ДФФ, паратіон, армії та ін) можуть проявляти як збуджуючу, так і блокуючу дію на ХР.
Для взаємодії ФОС з ХР необов'язково наявність у них катіонної групи, що визначає можливість реакції з аніонним пунктом рецептора. Блокуюча дія на ХР таких речовин, як діізопропілфторфосфат, армії, фосфакол, пов'язана, мабуть, з їхньою взаємодією з естерофільною ділянкою ХР. Вплив на Н-холінореактивні системи проявляється, головним чином, у разі введення великих доз цих препаратів.
Взаємодія ФОС з ХЕ є реакцією фосфорилування, яку можна зобразити схематично:
EH + (RO^P(O)X^(RO)2P(O)E + XH, де

EH - активна холінестераза (механізм взаємодії ХЕ та ФОС описаний вище).
Зіставлення даних про антихолінестеразну активність ФОС in vitro з їх токсичністю та антихолінестеразними властивостями in vivo показує, що між цими властивостями не завжди є пряма залежність. Це стосується насамперед тіофосфатів (фосфоротіоатів). Наприклад, такі тіофосфати, як тіофос, карбофос, ЕПН, не викликають пригнічення холінестеразу in vitro, проте ці сполуки відрізняються вираженими антихолінестеразними властивостями in vivo та високою токсичністю.
Відносна токсичність всіх досліджуваних препаратів була вищою, ніж слід було б припустити на підставі даних про антихолінестеразну активність in vitro та in vivo. Відсутність суворої залежності між антихолінестеразною дією in vitro та токсичністю свідчить про те, що в організмі вони перетворюються на більш активні антихолінестеразні речовини.
При дермальному шляху надходження ФОС, як і за пероральному, максимальне зниження активності ХЕ проявляється у добу. Однак пригнічення ферменту наростає повільніше, а активність ензиму починає відновлюватися і досягає норми дещо пізніше, ніж при пероральному вступі. Більш тривала зміна активності ХЕ, що спостерігається, при дермальному шляху надходження пов'язана з депонуванням речовини в ліпоїдах шкіри і поступовим вивільненням з «депо».
Однак для деяких сполук, наприклад, дифосу (абат), токсична дія препарату більше виражена при дермальному шляху надходження, ніж пероральному. Це з тим, що дифос легко всмоктується через неушкоджену шкіру.
У більшості випадків токсичність при інгаляційному надходженні ФОП в організм вище, ніж при введенні цієї дози перорально.

Незважаючи на кількісні відмінності ефектів інгаляційної та пероральної дії, часто спостерігається їх якісна односпрямованість, що виражається у схожості змін органів та біохімічних показників піддослідних тварин.
На високих рівнях впливу будь-яка залежність доза – ефект може бути представлена експоненційною кривою. У динаміці ефективних доз нижчого рівня спостерігаються різні варіації, які, проте, завжди зводяться до S-подібним чи експоненційним кривим.
При пероральному надходженні ФОС більш обґрунтованою є S-подібна залежність «доза – ефект», оскільки форма цієї кривої відображає ефективну детоксикацію токсину в печінці при дії малих доз. При інгаляційному шляху надходження виправданішою буде експоненційна залежність, оскільки препарат потрапляє безпосередньо в кров, тому навіть малі дози викликають помітне пригнічення ХЕ та АХЕ.
При одноразовому вплив незалежно від шляху надходження в організм існує залежність доза - ефект. Чим вище доза антихолінесте-різної речовини, тим більший ступінь інгібування АХЕ нервової тканини та вираженості інтоксикації. Інгібування АХЕ еритроцитів при дії однієї й тієї ж дози речовини може суттєво змінюватися від інгібування АХЕ нервової тканини. Вплив на ХЕ плазми та внутрішніх органів (печінка, нирки, селезінка, серце, м'язи) також залежить від дози. Однак між ступенем пригнічення активності холінестерази в різних біосубстратах існує диспропорція, в деяких випадках значна. Для окремих речовин ХЕ плазми чутливіша до інгібування, ніж АХЕ еритроцитів, проте частіше спостерігається зворотна залежність.
Ступінь пригнічення активності ХЕ плазми не завжди співвідноситься з тяжкістю інтоксикації. Типова холінергічна інтоксикація відзначається лише при значному пригніченні АХЕ нервової тканини.

Деякі фосфорорганічні інсектициди мають інгібуючу дію на карбоксилестерази тканин (наприклад, малатіон) у дозах, які нижчі за рівні, що впливають на АХЕ та ХЕ. У зв'язку з цим первинне інгібування карбоксиестераз може потенціювати токсичність речовин для теплокровних тварин, детоксикація яких зазвичай здійснюється естеразами тканин.
Ознаки інтоксикації ФОС можуть розвиватися відразу або через кілька годин після дії. Для ліпофільних сполук, які потребують метаболічної активації, симптоми інтоксикації розвиваються повільно і можуть зберігатися кілька діб. Клініка гострої інтоксикації ФОС включає мускариноподібні та нікотиноподібні порушення, зміни з боку центральної нервової системи та дихання.
Залежно від структури речовини, швидкості та спрямованості метаболізму може змінюватися вираженість тих чи інших порушень центральної нервової системи.
Перші ознаки холінергічних симптомів у більшості випадків з'являються тоді, коли активність АХЕ у крові знижується до 50%. Загальновизнано, що інгібування активності АХЕ та ХЕ крові на 75% є індикатором небезпеки та потребує вживання термінових заходів щодо усунення впливу речовини. Інгібування активності АХЕ на 25-30% є пороговим ефектом, за якого відсутні якісь шкідливі наслідки для здоров'я. Активність ХЕ крові відновлюється повільно та залежить від величини дози та шляху надходження. Однак така залежність між ступенем інгібування АХЕ та клінічними симптомами інтоксикації спостерігається не завжди.
Спільним у дії багатьох ФОС як у гострому, так і хронічному дослідах є залежність доза – ефект.
Зі збільшенням дози речовини, що вводиться, посилюється ефект незалежного від шляху надходження в організм. З наростанням ефекту в антихолінестеразні механізми залучається все більша кількість
фізіологічних систем Ступінь вираженості пригнічення при введенні одних і тих же доз залежить від видової чутливості тварин. Речовини з великим антихолінестеразним ефектом in vitro мають токсичну дію в перші години після введення речовини. Для речовин з менш вираженими антихолінестеразними властивостями in vitro, а також речовин, що вимагають попередньої активації (тіонофосфати), токсична дія та антихолінестеразний ефект проявляються в більш пізні терміни.
При субхронічній та хронічній дії ФОС залежність між ступенем пригнічення активності ХЕ крові та тяжкістю інтоксикації може не зберігатися.
У деяких випадках при повторному впливі ФОС активність АХЕ еритроцитів пригнічена майже на 100% без появи ознак інтоксикації або без будь-якого зв'язку з наявними симптомами, що виникли після опромінення першої дози речовини. Однією з причин такої реакції АХЕ еритроцитів на повторну дію інгібітору ХЕ є надзвичайно низька швидкість відновлення її активності.
При хронічному впливі багатьох ФОС немає кореляції між рівнем ХЕ крові та тканин. У різних тканинах може спостерігатись різноспрямований ефект (зниження або підвищення активності ХЕ). У деяких випадках спостерігаються фазові зміни активності ХЕ крові та тканин. У відновному періоді іноді активність ХЕ в досліджуваних біосубстратах піддослідних тварин вища, ніж у контролі.
В умовах застосування ФОС у сільському господарстві характерний уривчастий режим впливу їх на організм робітників. З'ясування особливостей антихолінестеразної дії низки ФОС (афосу, циклофосу, рициду-П, гетерофосу та ін.) при мотонному та переривчастому режимах впливу показало, що при переривчастому впливі незалежно від шляху надходження в організм досліджені препарати мають менш виражений антихолінестеразний ефект, ніж при монотонний.

Гістоморфологічні та патобіохімічні зміни у внутрішніх органах та головному мозку були виражені меншою мірою, а відновлення активності холінестерази та порушених фізіологічних функцій організму відбувалося швидше при переривчастому впливі, ніж при монотонному.

Фосфорорганічні сполуки (ФОС)

Механізм дії ФОС на комах та ссавців однаковий і полягає в інгібуванні холінестерази, фізіологічна роль якої в організмі дуже важлива. Холінестераза, руйнуючи надлишок ацетилхоліну, який є медіатором нервових імпульсів, забезпечує рівновагу холінергічних систем. Викликана фосфорорганічним інсектицидом блокада холінестерази призводить до накопичення надлишкової кількості ацетилхоліну та отруєння організму з характерними нікотиноподібними (збудження, посмикування і паралічі м'язів) та мускариноподібними (нудота, блювання, слизо- і слинотечення, бронхів, міоз , Набряк легень) симптомами.

При отруєннях комахи спостерігають тремор всього тіла (головним чином кінцівок), розлад координації рухів із втратою здатності літати: в окремих випадках, наприклад, у сліпків, спостерігається дефекація, а у оводів - часте випускання яйцекладу, параліч і смерть.

ДДВФ (дихлорфос, дихлофос, хлорвінілфос). Хімічно чистий препарат – безбарвна рухлива рідина; Технічний препарат - рідина світло-коричневого кольору. У воді розчиняється до 1%. Порівняно швидко гідролізується в кислому та лужному середовищах з утворенням дихлорацетальдегіду, диметилфосфорної кислоти та деяких інших сполук. Через високу леткість (145 мг/м) при температурі повітря 20 °С він може легко проникати в організм через дихальні шляхи тварин, неушкоджений шкірний покрив і викликати ускладнення.

Хлорофос (трихлорфон, диптерекс). Білий кристалічний порошок з температурою плавлення 83-84 °С. Добре розчинний у воді (12,3%) та у більшості органічних розчинників (наприклад, у хлороформі, бензолі). У гексані та пентані розчинний погано. Швидко розкладається на світлі, а також у лужному середовищі, де протікає дегідрохлорування. У кислому середовищі більше стійок. Згубно діє на комах та гельмінтів. За силою та швидкістю інсектицидної дії значно поступається ДЦВФ. Застосовують для обробки тварин проти комах, що літають. Корів обробляють після доїння.

Неоцидол (базудин, діазинон). У чистому вигляді - безбарвна олія зі слабким приємним запахом; технічний препарат - олія жовтуватого або світло-коричневого кольору. Погано розчиняється у воді (40 мг/л при 20 "С) і добре - у більшості органічних розчинників.

Застосовують лише для обробки овець проти псороптозу. Велику рогату худобу обробляти не можна. Препарат відноситься до середньотоксичних, але головний продукт гідролізу неоцидолу - діетилтіофосфорна кислота та 2-ізопропіл-4-метил-6-оксипі-рімідин. У певних умовах за його розкладанні утворюються дуже токсичні метаболіти: дитиотетраэтилпирофосфат; тіотетраетилпірофосфат і ортодіазинон (ЛД50 для щурів при оральному введенні - 1 мг/кг маси тварини), що мають антихолінестеразну активність.

Гіподермін-хлорофос. 11,6%-ний масляно-спиртовий розчин хлорофозу.

Прозора жовтуватого кольору рідина з легким ароматичним запахом. Щоразу перед вживанням його збовтують. Застосовують проти підшкірного овода для обробки методом поливу великої рогатої худоби. Протипоказаний хворим, сильно виснаженим тваринам, а також коровам за 2 тижні до отелення.

Діоксафос. 16%-ний розчин хлорофосу в органічному розчиннику.

Застосовують для обробки великої рогатої худоби проти підшкірного овода методом поливу на спину тонким струмком по обидва боки хребетного стовпа від холки до крижів тварини.

В даний час фосфорорганічні сполуки (ФОС) складають дуже велику групу речовин, що широко використовуються в синтетичній хімії, біології, медицині, ветеринарії та в рослинництві.

Багато ФОС є сильними інсектицидами, акарицидами та навіть бактерицидами. Особлива цінність їх як інсектицидів полягає, по-перше, у тому, що вони ефективні за дуже різних умов довкілля; по-друге, у тому, що ойї менш небезпечні, ніж більшість хлорорганічних сполук, досить швидко руйнуються в організмі; по-третє, принаймні вдосконалення синтезу цих речовин створюються дедалі ефективніші препарати.

Токсичність. При неправильному застосуванні та завищенні доз фосфорорганічні сполуки токсичні для тварин. В основі токсичності лежить інактивація холінестерази та накопичення великих кількостей ацетилхоліну. Це веде до різкого підвищення активності холінергічної іннервації, появи дисфункції центральної нервової системи, пригнічення центру дихання, аноксії, ослаблення серцевої діяльності. Найчастішими симптомами отруєння бувають міоз, салівація, порушення дихання, бронхоспаз, ціаноз, розслаблення сфінктерів, пронос. При тяжкому ступені поразки з'являються клонічні судоми спочатку окремих груп м'язів, та був всього тіла. Якщо клонічні судоми переходять у тонічні, то незабаром настає колапс та смерть.

Найкраща протиотрута - реактиватори холінестерази, атропін (і речовини схожої з ним дії).

Щоб уникнути несприятливого впливу на людей забій на м'ясо тварин, оброблених ФОС, дозволяється лише через три тижні.

Випускають ФОС у вигляді чистих препаратів, що містять 100% активнодіючої речовини (АДВ), у вигляді технічних препаратів і концентратів (емульсій, паст, порошків) з різною кількістю АДВ, а також у вигляді дустів, в яких міститься 5-12 і більше відсотків АДВ та інертні наповнювачі (тальк, каолін, глинозем та ін.). Тому лікувальні концентрації ФОС зазвичай визначають за

Хлорофос- Chlorophosum. 0,0-Диметил-(1-окси-2,2-2-трихлоретил)-фосфонат.

Кристалічний порошок або парафіноподібна маса білого кольору з жовтуватим відтінком, специфічного запаху. При 25° та вище розплавляється. При високій температурі (вище 5О0)1 перетворюється на ДДВФ, токсичні дози якого для комах у 5-10 разів менші, ніж у хлорофосу. Розчиняється у воді 1:7. У продажному препараті міститься 97 чи 80% чистої речовини. Випускають у вигляді 80-50%-них порошків, що змочуються, 7%-них і 5%-них дустів, у формі 50%-ного розчину в багатоатомних спиртах, 11,6%-ного сяірто-во-масляного розчину (гіподермін-хлорофос ).

Як інсектицид діє дуже активно і при контакті з комахами вбиває їх через 3-10 хв. Але при нанесенні розчинів на шкіру тварин загибель коростяних кліщів відбувається лише через 1-8 год, і тому він практично непридатний для цих цілей. Потрапивши на хітиновий покрив мухи, навіть у дозі 0,4 мг спричиняє її загибель, а у формі розчину смертельна доза препарату для мухи становить лише 0,005 мг. Мухи від 0,1%-ного розчину хлорофосу гинуть через 2-5 хв.

Хлорофос отруйний для комах навіть у формі пари (при цьому він частково переходить у ДДВФ), випаровуючись, діє на них смертельно на відстані до 1 м. Так як випаровується він дуже повільно, то його профілактичний вплив на шкірі тварини зберігається від 5 до 20 днів. Інсектицидність хлорофосу тим сильніша, чим вище оточуюча температура. Наприклад, при зниженні температури з приміщенні з 26 до 20° відсоток мух, що гинуть, знижується приблизно в 2 рази. Токсичність хлорофосу для тварин досить висока: для білих щурів дорівнює 400 мг/кг, але токсичні симптоми виявляються при дозі, що у 8-10 разів менша.

Отруєння людей і тварин можуть бути при недотриманні передбачених запобіжних заходів.

Застосовують хлорофос для обприскування худоби в період льоту мух, оводу, нападу іксодових кліщів в 1%-ному водному розчині з розрахунку 1-2 л"на тварину з інтервалом від 7 до 10-20 днів. 2-3%-ними розчинами хлорофосу обробляють тваринницькі приміщення проти іксодових і кошарних кліщів з витратою рідини 100 - 200 мл / м 2. Для боротьби з курячими кліщами і пухоїдами використовують 0,5%-ний водний розчин хлорофосу - приміщення і клітини обробляють у присутності самої птиці. вільних від птиці, користуються 2% розчином Норма витрати препарату при обприскуванні приміщень 100-200 мл/м2, птиці - 25-50 мл.

Водні розчини хлорофосу 0,25-0,5%-ної концентрації рекомендують для знищення вошей на тваринах. У зв'язку з тим, що препарат слабо діє на яйця цих комах, обробки проводять 2-3 рази з інтервалом у 10 днів. Для знищення овечих кровососок і власоїдів використовують 0,5% водний розчин хлорофосу з нормою витрати 500 мл на одну тварину.

У кормокухнях, молокоприймальних та інших приміщеннях для боротьби з мухами розставляють отруєні приманки - в 0,1% розчин хлорофосу додають 1-2% цукру, меду, меляси або молока.

ДДВФ- DDWF. 0,0-Диметил-О-(2,2-дихлорвінілфосфат). Це похідне фосфорної кислоти. На вигляд безбарвна рухлива рідина специфічного запаху, летюча. Добре розчиняється у спирті, в оліях, дещо гірше – у воді (1:72). У практиці часто використовують технічний препарат, властивості якого приблизно такі самі, як і чистого (колір жовтий або світло-коричневий).

Карбофос- Carbophosum. Похідне дитіофосфорної кислоти: 0,0-Диметил-3-(1,2-дикарбетоксиетил)-дітіофосфат. У чистому вигляді це безбарвна рідина, а препарат, що застосовується для дезінфекції, менш очищений (в ньому 88-93% чистої речовини), темно-жовтого або коричневого кольору, специфічного запаху. У воді розчиняється погано (1:2000-5000), але добре органічних розчинниках. Часто його виробляють у формі 30%-ної і 60%-ної емульсії, 4%-ного дусту і 25%-ного порошку.

Безбарвна масляниста рідина добре розчинна в органічних розчинниках, нерозчинна у воді, кипить при 127°. Випускають у вигляді 82%-ного технічного продукту і у формі 50%-ного концентрату емульсії. ЛДвд ТХМ-3 при оральному введенні становить: для мишей 309-672 мг/кг, для кроликів 50-300, курчат 450 і для телят ЛДюо - 250 мг/кг.

Після обробки тварин препарат затримується в організмі до 40-600 днів та виділяється з молоком до місяця. Тому не рекомендують обробляти їм дійне стадо, забій тварин на м'ясо дозволено через 60 днів після останньої обробки. ТХМ-3 застосовують для боротьби з личинками та лялечками комарів у біотопах при нормах витрати 0,03-0,04 г/м2 поверхні водойми. Зовнішньо ТХМ-3 використовують проти гнусу, мух-жигалок, вошей (1-2%-ну водну емульсію) та іксодових кліщів (2-3%-ну емульсію), 2%-ну емульсію препарату використовують проти корости тварин дворазово з інтервалом в 7 днів. Для профілактики гастрофілера у коней рекомендують щодекадно обприскувати конепоголів'я 0,5% емульсією під час нападу гнусу на тварин.

Дібром- Dibromurn. 0,0-Диметил-О-(1,2-дибром-2,2-дихлоретил)-фосфат. Кристалічний порошок із різким запахом, щільність 1,96. Технічний продукт - безбарвна або трохи жовтувата рідина, що слабо розчиняється в аліфатичних, добре - в ароматичних вуглеводах і майже нерозчинна у воді. При зберіганні дибром стояків, але у присутності води швидко гідролізується. Тому його можна застосовувати для обробки худоби (у тому числі і корів) проти двокрилих комах. З цією метою обприскують худобу 0,6%-ною емульсією диброму (доза 84 мл на голову), а проти вошей і власо-дів - 0,3%-ної. По інсектицидної активності дибром близький до ДДВФ, але перевершує останній за тривалістю залишкової дії. Препарат використовують часто для захисту північних оленів від підшкірного та носового овода. У період інтенсивного літа комах тварин обприскують 0,2% емульсією препарату.

Тролен- Trolenum. 0,0-Диметил-0-(2,4,5-трихлорфеніл)-тіофосфат. Білий кристалічний порошок із температурою плавлення 41°. Розчиняється у воді повільно та слабо, а в органічних розчинниках добре. Випускають у вигляді 44%-ного і 25%-ного концентрату емуль-сії> 25%-ного порошку, що змочується, 5-10%-них дустів.

Тролен - інсектицид контактної та системної дії, малотоксичний для тварин. Як і всі тіофосфати, викликає повільний розвиток токсичного ефекту, нерезко виражені симптоми отруєння ФОС, порівняно повільний гідроліз в організмі тварин, слабку здатність до пригнічення холінестерази. . Ефективний проти мух, комарів, клопів, аргасових, кошарних та іксодових кліщів у приміщеннях.

Амідофос- Amidophosum. 0-Метил-0-2-хлор-4-третбутил-феніл-М-метиламідофосфат. Біла кристалічна речовина, добре розчинна у більшості органічних розчинників. Випускають у вигляді 25%-ного концентрату емульсії, 25%-ного порошку, що змочується, 6%-ного масляного розчину і 10%-ного дуста. Амідофос ефективний при гіподерматозі. З цією метою м'ясну худобу обприскують 5%-ною водною емульсією з розрахунку 40 мг/кг. Обробки проводять проти личинок І стадії восени (у вересні - жовтні) і навесні проти личинок ІІ та ІІІ стадій. Для боротьби із шлунковим оводом коней застосовують орально (100 мг/кг) або з кормом (50 мг/кг). Рекомендують амідофос також для знищення мух-жигалок (0,5% емульсія), вошей (0,125-0,25% суспензія) та ін. При оральній дачі і навіть при зовнішній обробці тварин амідофос надає згубну дію на деякі гельмінти.